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2004 年度 実績報告書

不全心筋におけるミトコンドリア機能-心不全治療のtargetとしてのミトコンドリアの役割-

研究課題

研究課題/領域番号 16590671
研究機関浜松医科大学

研究代表者

加藤 秀樹  国立大学法人浜松医科大学, 医学部, 助手 (80314029)

研究分担者 佐藤 洋  国立大学法人浜松医科大学, 医学部附属病院, 助手 (30293632)
寺田 肇  国立大学法人浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (50252177)
林 秀晴  国立大学法人浜松医科大学, 医学部, 教授 (50135258)
キーワードミトコンドリア / β受容体 / 膜電位 / 心不全 / 酸化還元状態 / 活性酸素種
研究概要

心不全の治療において、β1受容体阻害剤は重要な治療方法として確立しているが、β1受容体阻害剤による心筋保護効果の発現機構については明らかではない。近年、ミトコンドリア内膜に、β1受容体刺激後のシグナル蛋白であるprotein kinese A(PKA)のアンカー蛋白が存在することが報告され、β1受容体刺激後の細胞内シグナルによるミトコンドリア機能の修飾が注目される。本研究では、β1受容体刺激がミトコンドリアに及ぼす直接的な効果を検討するために、細胞膜を除去したラット心筋細胞において、PKAのcatalytic subunitを灌流してミトコンドリアの酸化還元状態(FAD自家蛍光)とミトコンドリア内膜の膜電位(ΔΨm)を測定した。(1)FAD自家蛍光はPKA catalytic subunitによって容量依存性に増加し、この変化はPKA catalytic subunitの阻害剤であるPKIにより抑制された。(2)ΔΨmはPKA catalytic subunitによって容量依存性に脱分極し、この効果はPKIにより抑制された。PKA catalytic subunitと活性酸素種(ROS)との関連を検討するために、ミトコンドリア内のROSの発生を蛍光色素のDCFを用いて測定した。(3)PKA catalytic subunitの投与によりDCFの蛍光強度は増加し、この効果はROSスカベンジャーであるtroloxにより抑制された。これらの結果から、PKA catalytic subunitによるROSの産生がミトコンドリアの酸化還元状態や膜電位を変化させる可能性が示唆された。今後はROSがΔΨmやFAD自家蛍光に及ぼす効果の機構について検討する予定である。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (3件)

  • [雑誌論文] Mitochondrial membrane potential modulates regulation of mitochondiral Ca^<2+> in skinned rat ventricular myocytes2005

    • 著者名/発表者名
      Masao Saotome
    • 雑誌名

      Am.J.Physiol. 288

      ページ: H1820-H1828

  • [雑誌論文] Difference in the cardioprotective mechanisms between ischemic preconditioning and pharmacological preconditioning by diazoxide in rat hearts2004

    • 著者名/発表者名
      Nobuyuki Wakahara
    • 雑誌名

      Circulation J. 68

      ページ: 156-162

  • [雑誌論文] Modulation of SR Ca release by FK506 induces defective excitation-contraction coupling only when SR Ca recycling is disturbed.

    • 著者名/発表者名
      Shu Yoshihara
    • 雑誌名

      Can.J.Physiol.Pharmacol. (In press)

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公開日: 2006-07-12   更新日: 2016-04-21  

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