気道ウイルス感染誘発慢性閉塞性肺疾患急性増悪の病態と治療法の研究

2005 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 16590732
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 山谷 睦雄 東北大学, 病院, 助教授 (60261640)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• キーワード: ライノウイルス / RSウイルス / 慢性閉塞性肺疾患 / ムチン / デフェンシン / ランソプラゾール / マクロライド

研究概要

慢性閉塞性肺疾患の急性増悪にはライノウイルス感染による気道喀痰増加が関与するが、機序は不明であった。ライノウイルス感染で培養ヒト気管上皮細胞および粘膜下腺細胞はMUC5ACを加えた7種類のムチンmRNAを合成し、培養液ムチン量も増加した。転写因子NF-κBやp44/42 mitogen-activated protein kinase、Srcなどの経路の関与が示唆された。ライノウイルスが気道上皮細胞を直接刺激して、ムチン合成・分泌亢進をもたらすと示唆された。2.気道上皮細胞のライノウイルス感染の際の防御能を調べる目的で、ヒト培養上皮細胞のベータ・デフェンシン(HBD)合成に対するライノウイルス感染の効果を測定した。ヒト培養上皮細胞はライノウイルス感染でHBD-1およびHBD-3の合成が増加した。ライノウイルスは気道上皮細胞の傷害作用が弱く、むしろ、防御能亢進に作用すると示唆された。3.プロトンポンプ阻害薬のライノウイルス感染阻害効果を調べた。プロトンポンプ阻害薬ランソプラゾールは、感染受容体の発現抑制、およびウイルス進入経路である酸性エンドゾーム減少を介してヒト気管上皮細胞培養液へのライノウイルスおよびサイトカイン放出、細胞内ライノウイルスRNA合成を抑制し、ライノウイルス感染阻害効果が示唆された。4.マクロライドのRS(Respiratory Syncytial)ウイルス感染阻害効果を調べた。エリスロマイシン、クラリスロマイシン、バフィロマイシンはヒト気管上皮細胞培養液へのRSウイルス放出を抑制し、RSウイルス感染阻害効果が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Carbocisteine reduces frewurncy of common colds and exacerbations in COPD patients. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H, Yamaya M et al.
  • 雑誌名: J.Am.Geriatr.Soc. 54 ページ: 378-380
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Mechanisms of mucin production by rhinovirus infection in cultured human tracheal surface epithelium and submucosal glands. (2006)
  • 著者名/発表者名: Inoue D, Yamaya M et al.
  • 雑誌名: Respir.Physiol.Neurobiol. (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Carbocisteine inhibits rhinovirus infection in human tracheal epithelial cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H, Yamaya M et al.
  • 雑誌名: Eur.Respir.J. (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Carbocisteine reduces frequency of common colds and exacerbations in COPD patients. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H, Yamaya M, Sasaki T, Inoue D, Nakayama K, Tomita N, Yoshida M, Sasaki H.
  • 雑誌名: J Am Geriatr Soc 54 ページ: 378-380
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Mechanisms of mucin production by rhinovirus infection in cultured human tracheal surface epithelium and submucosal glands. (2006)
  • 著者名/発表者名: Inoue D, Yamaya M, Sasaki T, Hosoda M, Kubo H, Numazaki M, Tomioka Y, Yasuda H, Sekizawa K, Nishimura H, Sasaki H.
  • 雑誌名: Respiration Physiology Neurobiolog (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Carbocisteine inhibits rhinovirus infection in human tracheal epithelial cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H, Yamaya M, Sasaki T, Inoue D, Nakayama K, Yamada M, Suzuki T, Sasaki H.
  • 雑誌名: Eur Respir J (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A proton pump inhibitor lansoprazole inhibits rhino-virus infection in cultured human tracheal epitheial cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Yamaya M et al.
  • 雑誌名: Eur.J.Pharm. 509 ページ: 201-210
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Erythromycin increases bactericidal activity of surface liquid in human airway epithelial cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa K et al.
  • 雑誌名: Am.J.Physiol. 289 ページ: L565-L573
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A proton pump inhibitor lansoprazole inhibits rhinovirus infection in cultured human tracheal epithelial cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Yamaya M, Yasuda H, Inoue D, Yamada M, Nishimura H, Sasaki H.
  • 雑誌名: Eur J Pharm 509 ページ: 201-210
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Erythromycin increases bactericidal activity of surface liquid in human airway epithelial cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa K, Suzuki T, Yamaya M, Jia YX, Kobayashi S, Ida S, Kubo H, Sekizawa K, Sasaki H.
  • 雑誌名: Am J Physiol 289 ページ: L565-L573
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Human airway submucosal glands augment eosinophil ehematoxis during rhinovirus infection (2004)
  • 著者名/発表者名: Furukawa E, et al.
  • 雑誌名: Clin.Exp.Allergy 34 ページ: 704-711
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Human airway submucosal glands augment eosinophil chemotaxis during rhinovirus infection. (2004)
  • 著者名/発表者名: Furukawa E, Ohrui T, Yamaya M, Suzuki T, Nakasato H, Sasaki T, Kanda A, Yasuda H, Nishimura H, Sasaki H.
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 34 ページ: 704-711
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [産業財産権] ライノウイルス感染予防剤 (2004)
  • 発明者名: 山谷睦雄 他
  • 権利者名: 山谷睦雄 他
  • 産業財産権番号: 特願2004-98995号
  • 出願年月日: 2004-04-02
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より