ゲノム・プロテオーム解析による新規肺癌関連因子の同定と癌病態機構の解明

2006 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 16590738
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 埼玉医科大学 (2006); 東京医科歯科大学 (2004-2005)
• 研究代表者: 小山 信之 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (30353460)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2006
• キーワード: IGFBP-6 / SEMA3B / β-catenin / siRNA / flow cytometry / 細胞増殖抑制 / NCI-H1299 / microarray

研究概要

Semaphorin 3B(以下SEMA3B)はNeuropilin receptor(以下NPR)とVascular endothelial growth factor receptor(以下VEGF)と競合的に結合してVFGFシグナル伝達系を介した血管新生、細胞増殖を抑制することが報告されている。しかしSEMA3Bと同様にNRPのligandであるSEMA3A、SEMA3C、SEMA3F等他のClass 3 Semaphorinの細胞増殖抑制効果はSEMA3Bとは異なっており、SEMA3BによるNRPを介さない癌抑制機構の存在が考えられた。それゆえNCI-H1299肺癌細胞にSEMA3Bを発現させ、マイクロアレイによる網羅的遺伝子発現解析を行い、SEMA3B機能発現の鍵となる候補分子の抽出を試みた。その結果Insulin-like growth factor binding protein-6(以下IGFBP-6)をSEMA3Bによる発現制御を受けている候補遺伝子として抽出した。H1299細胞はSEMA3BによりIGFBP-6発現が誘導され細胞増殖抑制が起きる一方、siRNAを用いたIGFBP-6発現抑制にてSEMA3B発現H1299細胞は増殖機能の回復を呈した。更に免疫組織化学的解析にてβ-cateninの細胞内局在を確認したところ、SEMA3B発現H1299細胞におけるβ-cateninのdelocalizationがみられた。SEMA3F発現MCF-7乳癌細胞においても同様にβ-cateninのdelocalizationがみられること、β-cateninはIGFBP-6発現を低下させることが報告されており、SEMA3Bはβ-cateninのdelocalizationを介してIGFBP-6発現を誘導し、細胞増殖抑制を起こすと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Reliability of the peptide nucleic acid-locked nucleic acid polymerase chain reaction clamp-based test for epidermal growth factor receptor gene mutations integrated into the clinical practice for non-small cell lung cancers. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T
  • 雑誌名: Cancer Science 98 ページ: 246-252
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Reliability of the peptide nucleic acid-locked nucleic acid polymerase chain reaction clamp-based test for epidermal growth factor receptor gene mutations integrated into the clinical practice for non-small cell lung cancers. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T., Nagai Y., Miyazawa H., Koyama N., Matsuoka S., Sutani A., Huqun, Udagawa K., Murayama Y., Nagata M., Shimizu Y., Ikebuchi K., Kanazawa M., Kobayashi K., Hagiwara K.
  • 雑誌名: Cancer Science 98 ページ: 246-52
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] he Characterization of Gefitinib Sensitivity and Adverse Events in Patients with Non-small Cell Lung Cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Koyama N
  • 雑誌名: Anticancer Research 26 ページ: 4519-4525
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Gefitinib for non-small cell lung cancer patients with epidermal growth factor receptorgene mutations screened by peptide nucleic acid-locked nucleic acid PCR clamp. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sutani A.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 95 ページ: 1483-1489
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The Characterization of Gefitinib Sensitivity and Adverse Events in Patients with Non1small Cell Lung Cancer (2006)
  • 著者名/発表者名: Koyama N., Jinn Y., Takabe K., Yoshizawa M., Usui Y., Inase N., Miyake S., Yoshizawa Y., Hagiwara K., Kanazawa M.
  • 雑誌名: Anticancer Research 26 (6B) ページ: 4519.25
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Gefitinib for non-small cell lung cancer patients with epidermal growth factor receptorgene mutations screened by peptide nucleic acid-locked nucleic acid PCR damp (2006)
  • 著者名/発表者名: Sutani A., Nagai Y., Udagawa K., Uchida Y., Koyama N., Murayama Y., Tanaka T., Miyazawa H., Nagata M., Kanazawa M., Hagiwara K., Kobayashi K.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 95 ページ: 1483-9
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A surviving case of Pulmonary Cunninghamella bertholletiae infection without surgical intervention.
  • 著者名/発表者名: Koyama N
  • 雑誌名: Respirology (In Press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The homozygosity haplotype allows a genome-wide search for the autosomal segments shared among disease patients.
  • 著者名/発表者名: Miyazawa H
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics (In Press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A surviving case of Pulmonary Cunninghamella bertholletiae infection without surgical intervention
  • 著者名/発表者名: Koyama N., Nagata M., Hagiwara K., Kanazawa M.
  • 雑誌名: Respirology (In Press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The homozygosity haplotype allows a genome-wide search for the autosomal segments shared among disease patients
  • 著者名/発表者名: Miyazawa H., Kato M., Awata T., Kohda M., Iwasa H., Koyama N., Tanaka T., Huqun, Kyo S., Okazaki Y., Hagiwara K.
  • 雑誌名: American Joural of Human Genetics (In Press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より