難治性肺疾患(間質性肺炎および肺紀腫)に対する新規治療法の開発

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16590769
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 弓削 健太郎 久留米大学, 医学部, 助手 (00258485)
• 研究分担者: 相澤 久道 久留米大学, 医学部, 教授 (90175711)
• キーワード: 肺気腫 / 間質性肺炎 / アデノウイルス / HGF / HB-EGF / TGF-β / 幹細胞移植

研究概要

研究課題名:難治性肺疾患(間質性肺炎および肺気腫)に対する新規治療法の開発
I HGF、HB-EGFおよびTGF-βレセプタ II細胞外ドメイン/IgGFcキメラ蛋白発現アデノウイルスベクターによる間質性肺炎治療の試み。
1)TGF-βレセプタ II細胞外ドメイン/IgGFcキメラ蛋白発現アデノウイルスベクター(Ad. CA. TGF-βRII/IgGFc)投与による間質性肺炎治療の試み
In vitroの実験にてアデノウイルスベクター感染により発現した、TGF-βレセプタ II細胞外ドメイン/IgGFcキメラ蛋白はTGF-βの作用を阻害し、モデルマウスの予備実験でも治療効果が認められた。発現の持続時間、アデノウイルスの免疫原性の問題がクリアできれば有力な治療法になると考えられる。
II HGF、HB-EGFおよび幹細胞移植による肺気腫治療の試み。
1)HGF発現アデノウイルスベクター(Ad. CA. HGF)投与による肺気腫治療の試み
マウスにHGF発現アデノウイルスベクター(Ad. CA. HGF)を大腿四頭筋に筋肉注射にて導入を行った。その結果、コントロール群(Ad. CMV. LacZ投与群)に比べ、明らかな肺気腫像の改善が認められた。Ad. HGF投与群はコントロール群(Ad. LacZ投与群)に比べ明らかに肺胞構造が保たれ(平均肺胞間距離が短い)肺気腫に対して改善効果が認められた。またこの改善効果の作用機序としてapoptosis抑制効果が示された(Tunel染色により解析)。またコントロール群と比較して明らかな差は認められなかったが、Ad. HGF投与群はコントロール群に比べ、細胞増殖促進(Ki67染色により解析)が認められ、かつ血管新生も増強している傾向が認められた。(現在論文投稿準備中である。)

研究成果

• [雑誌論文] In vivo hepatic HB-EGF gene transduction inhibits Fas-induced liver injury andinduces liver regeneration in mice: A comparative study to HGF. (2005)
  • 著者名/発表者名: Khai NC, Takahashi T, Ushikoshi H, Nagano S, Yuge K et al.
  • 雑誌名: J Hepatol (インターネット) E-pub
• [雑誌論文] Adenoviral gene transduction of hepatocyte growth factor elicits inhibitoryeffects for hepatoma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yuge K, Takahashi T, Nagano S, Terazaki Y et al.
  • 雑誌名: Int J Oncol 27・1 ページ: 77-85
• [雑誌論文] Postinfarction gene therapy against transforming growth factor-beta signal modulates infarct tissue dynamics and attenuates left ventricular remodeling and heart failure. (2005)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Takemura G, Kosai K, Li Y, Takahashi T, Esaki M, Yuge K et al.
  • 雑誌名: Circulation 111・19 ページ: 2430-2437
• [雑誌論文] Local overexpression of HB-EGF exacerbates remodeling following myocardial infarction by activating noncardiomyocytes. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ushikoshi H, Takahashi T, Chen X, Khai NC, Esaki M, Goto K, Takemura G, Maruyama R, Minatoguchi S, Fujiwara T, Nagano S, Yuge K et al.
  • 雑誌名: Lab Invest 85・7 ページ: 862-873