研究課題
基盤研究(C)
重症筋無力症(myasthenia gravis, MG)は、神経筋接合部シナプス後膜上のアセチルコリン受容体(acetylcholine receptor, AChR)に対する自己免疫疾患であると考えられてきた。MGの臨床的特徴の一つとして、胸腺異常を高率に合併することがあげられる。約90%のMG患者で胸腺の異常があり、その約80%が胸腺過形成、20%が胸腺腫である。胸腺腫合併MGは非合併MGと異なり、難治性(ステロイドの減量が難しい)であることが知られている。我々は、胸腺腫合併MGの免疫学的異常を明らかにするために、血清中のAChR抗体、サイトカインならびに抗サイトカイン抗体を測定した。AChR抗体の測定は免疫沈降法、サイトカインの測定にはELISA、そしてサイトカイン抗体の測定には我々が開発したELISA変法を用いた。その結果、Interleukin(IL)-12 p70抗体はMG合併の有無にかかわらず胸腺腫合併例で上昇していた。しかし、IL-12 p40ならびにIL-12 p40抗体は胸腺腫合併MG例のみで上昇していることがわかった。さらに、我々は興奮収縮連関(E-C coupling)に関連するリアノジン受容体(ryanodine receptor, RyR)に対する自己抗体測定系も新規に開発した。この方法は合成ペプチドではなく全リアノジン受容体タンパクに対する抗体を測定できるもので、感度・特異度共にこれまでの測定系に比べて優れていることが証明された。この方法を用いてMG患者血清をスクリーニングすることにより、MGは単にAChR抗体により、神経筋接合部のシナプス伝達障害が起こる病気ではなく、その一部(胸腺腫合併例)はさらにE-C couplingを同時に障害することにより骨格筋め収縮をも障害する疾患である可能性が高くなった。すなわち、MGの筋力低下、易疲労性は神経筋伝達障害のみならず筋収縮の障害が関与している可能性が示された。
すべて 2008 2007 2006 2005 2004 その他
すべて 雑誌論文 (31件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (16件) 図書 (4件) 備考 (1件) 産業財産権 (2件)
Mol Pharm Bull 28
ページ: 736-739
J Neuroimmunol 195
ページ: 108-115
ページ: 108-15
Clin Neurophysiol 118
ページ: 1144-1148
Eur J Neurol 14
ページ: 1230-1235
Acta Neurol Scand 116
ページ: 406-408
臨床神経学 47
ページ: 880-881
ページ: 1144-8
ページ: 1230-5
ページ: 406-8
J Neuroimmunol 175
ページ: 169-175
Eur J Neurol 13
ページ: 655-658
Mayo Clin Proc 81
ページ: 1207-1214
Neuro-Ophthalmology 30
ページ: 45-45
ページ: 169-75
ページ: 655-8
ページ: 1207-14
Clinical Neuroscience 23
ページ: 388-391
神経眼科 22
ページ: 336-346
ページ: 736-9
Biomedical Research 25
ページ: 255-261
□J Clin Neurosci 11
ページ: 610-613
Neurology 62
ページ: 1894-1896
神経免疫学 12
脊椎脊髄ジャーナル 17
ページ: 911-915
神経治療学 21
ページ: 31-40
ページ: 255-61
J Clin Neurosci 11
http://hsc.ad.kanazawa-u.ac.jp/an/
