| 研究課題/領域番号 |
16590906
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| 研究機関 | 島根大学 |
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研究代表者 |
杉本 利嗣 島根大学, 医学部, 教授 (00226458)
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| 研究分担者 |
千原 和夫 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00107955)
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| キーワード | 骨形成 / 副甲状腺ホルモン / ビスホスホネート / スタチン / smad-3 / βカテニン / カルシウム感知受容体 / アポトーシス |
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| 研究概要 |
副甲状腺ホルモン(PTH)のみならず窒素含有bisphosphonate(BP)、スタチン製剤であるpitavastatinが骨芽細胞のsmad3発現上昇とアポトーシス抑制作用を有することを見いだした。我々はこれまでの研究で骨芽細胞アポトーシスの抑制や骨形成におけるsmad3の重要性を証明しており、今回の結よりBPやスタチンの骨形成促進機序にsmad3とこれを介する骨芽細胞のアポトーシス抑制が関与するものと考えている。またSmad3を過剰発現させた骨芽細胞ではβ-カテニン発現が促進すること、内因性Smad3にdominant-negativeに作用することを証明しているsmad3deltaCを過剰発現させた細胞株ではPTHのβ-カテニン発現上昇作用が消失することより、PTH-smad-3系による骨芽細胞アポトーシスの抑制機序におけるWnt-β-カテニン系の関与を明らかにした。さらにAP-1のひとつであるJunDを過剰発現させた骨芽細胞では増殖、分化、石灰化能が亢進するデータを得ており、現在smad3とJunDの相互作用を検討中である。一方、Ca感知受容体(CaSR)作働薬、CaSRアンチセンスベクター導入による内因性CaSR発現低下した骨芽細胞、さらにはdominant negative作用のあることをすでに証明しているCaSRR185変異を含んだベクターを過剰発現させた骨芽細胞の検討などを通じて、骨芽細胞に発現するCaSRが増殖や遊走能のみならず、分化、石灰化能の調節にも重要な役割を担っていることを明らかにした。これは今後Ca感知受容体(CaSR)作働薬を骨形成促進剤として臨床応用への展開を図るうえで、貴重な成績であると考えている。
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