| 研究概要 |
副甲状腺ホルモン関連蛋白質(parathyroid hormone-related protein,PTHrP)は液性高カルシウム血症(humoral hypercalcemia of malignancy, HHM)の起因物質として分離されたが、PTHrPおよびその受容(PTH/PTHrP receptor)はともに全身組織に広く発現しており、癌においてもHHMのみならず骨転移、増殖、アポトーシス、血管新生、サイトカイン分泌促進等、広範に影響を及ぼしている可能性がある。PTHrPの骨転移、悪液質における役割を明らかにするために以下の研究を行った。
(1)PTHrPの乳癌骨転移における役割:
ヒト乳癌細胞株MDA-MB-231のnude mouse心注による骨転移モデルを用い、それらの高転移株を分離した。そのPTHrP発現levelを検討したところ、basal levelの発現は親株と変わりなかったが、TGF-βによるPTHrP発現誘導が親株より2倍以上に亢進している株が認められた。一方in vitro増殖に対する影響はTGF-βでは変わらず、親株では影響が見られなかったBMP-4により増殖が刺激された。この高転移株についてさらに検討を行っている。
また、PTHrP中和抗体による骨転移抑制について検討し、明らかな骨転移抑制を認めた。
さらに、マウス乳癌細胞4T1細胞株をBalb/cマウスmammary fat padに移植する転移モデルを用いて高骨転移株を分離し、PTHrPの発現等について検討中である。
(2)PTHrPの悪液質における役割:
癌研病院入院患者で悪性高カルシウム血症、高PTHrP血症を示した患者の各種サイトカインを測定し、臨床所見との関連を検討した。IL-6,IL-8、TNF-αの高発現が見られ、PTHrP中和抗体およびビスフォスフォネートの影響について検討している。
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