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近年、癌抑制遺伝子のプロモーター部分のメチル化が、癌抑制遺伝子不活化の原因の一つになっていることが明らかになった。本年度行った研究にて、申請者は以下の二つの知見を得た。
(1)再発小児急性リンパ性白血病(ALL)における各種癌抑制遺伝子プロモーターのメチル化の検討。
再発小児ALL9例を対象に、11遺伝子(p14、p15、p16、Rb、MGMT、APC、hMLH1、RARβ、RIZ、DAPK、FHIT)について、methylation-specific PCR法を用いて、DNAメチル化パターンを解析した。各々の遺伝子におけるメチル化の頻度はMGMT56%、RARβ44%、p16 22%であった。p14、p15、Rb、APC、hMLH1、RIZ、DAPK、FHITのメチル化は認められなかった。9症例中5例(56%)で、検討遺伝子の少なくとも1つにメチル化が認められた。再発時にp16にメチル化を認めた症例とMGMTにメチル化を認めた症例は、全症例で初診時に既にメチル化が認められていた。一方、再発時にRARβにメチル化を認めた4症例中3例で初診時にメチル化を認めなかった。以上の結果より、複数遺伝子のプロモーター領域のDNAメチル化が小児ALLの発症ならびに再発に関与していることが示唆された。
(2)成人T細胞白血病/リンパ腫におけるMLH1遺伝子プロモーターのメチル化の検討。
31例のATL検体を用い、methylation specific PCR法にてMLH1遺伝子の異常メチル化を解析した。その結果、6%の検体において異常メチル化が認められた。MLH1遺伝子の異常メチル化を有する細胞株は、MLH1遺伝子を発現していなかったが、この細胞を5-Azacytidineで処理すると、MLH1遺伝子の発現が回復した。以上より、MLH1遺伝子の異常メチル化はATLの発症に関与していると考えられた。
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