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発作性夜間血色素尿症(PNH)における免疫機序による造血障害、骨髄異形成症候群(MDS)/白血病の合併、さらにはPIG-A変異クローンの発生などは再生不良性貧血(AA)でも共通して認められることから、我々がPNHで見出した"変異クローンが発生しやすい造血環境"がAAでも病態発生に関与する可能性が想定される。また、MDSにおいても免疫学的機序による造血障害や白血病クローンの高頻度出現など、AAやPNHと緊密性が高い。その一方でこれらの疾患では晩発性のクローン性疾患(PNH、MDS、acute leukemia)の合併が新たな予後因子となり解決すべき課題となっている。そこでPNHで観察された好変異造血環境がAAをはじめとする造血不全疾患でもクローン性疾患発生機序に関与しうるかについて検討した。
好変異造血環境を検索するため、AA患者末梢血リンパ球を、チオグアニン含有培地で2週間培養しHPRT変異コロニーを検出しようと試みた。その結果AA患者5例中全例でコロニー形成は認められなかった。骨髄造血前駆細胞においては3例中1例にわずか1コロニーが形成されたのみであった。また、MDS患者末梢血および骨髄前駆細胞でもコロニーは形成されなかった。こうした事実によりAAやMDS患者造血環境にはPNHに比較し、コロニー形成を阻害する何らかの因子が存在すると考えられた。変異クローン好発の実証は不可能であったが、コロニー形成能の低下は、内因性の造血能低下を示唆していると思われた。
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