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細胞周期はサイクリンとサイクリン依存性キナーゼ(CDK)により進行し、CDK inhibitor(CDKI)により抑制されている。これらの分子の異常により細胞周期の制御に破綻をきたすと、細胞の異常増殖を引き起こし腫瘍化の原因になると考えられている。我々はCDKIの一種であるp57KIP2遺伝子がDNAメチル化によりリンパ系腫瘍において高頻度に不活化されていることを発見し、当遺伝子の候補癌抑制遺伝子としての可能性と病態への関与を明らかにした。現在p57KIP2遺伝子の発現により発現が影響をうける遺伝子群の同定を行っている。p57KIP2遺伝子発現のあるHela細胞にp57KIP2遺伝子発現を抑制出来るsiRNAを導入した。siRNAを直接導入するtransientなアッセイ系で約80%の蛋白質レベルでの発現抑制が可能であった。MTT法による解析でp57KIP2遺伝子発現の抑制によりHela細胞の増殖は有意に抑制された。コントロールRNA導入Hela細胞とp57KIP2遺伝子に対するsiRNA導入Hela細胞の遺伝子発現プロフィールをcDNA arrayを用い比較検討しp57KIP2遺伝子により発現の影響を受ける遺伝子を解析中である。
p57KIP2遺伝子のDNAメチル化の臨床的意義を検討するためB細胞性リンパ腫症例において予後とDNAメチル化有無の相関を解析した。現時点ではp57KIP2遺伝子のDNAメチル化とB細胞性リンパ腫症例の予後との間に有意な相関は見いだせていない。
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