局所炎症のコンダクターとしての細胞内グルタチオンレドックスの役割と治療への応用

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16590974
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 土橋 邦生 群馬大学, 医学部, 教授 (00241894)
• キーワード: レドックス / IL-12 / Th1 / Th2 / 喘息

研究概要

肺局所のTH1,TH2バランスの制御は、各種炎症性肺疾患の発症、経過、治療の上で極めて重要である。我々は、マクロファージの細胞内酸化・還元状態、特に還元型(GSH)と酸化型(GSSG)グルタチオンのバランス(GSH/GSSG比)によりマクロファージからのTh1サイトカインであるIL-12産生が制御され、その結果TH1・TH2サイトカイン産生が調節されているという報告をおこなってきた。今年度は、RSウイルスのマクロファージへの感染は、マクロファージ内のグルタチオンレドックス系を酸化状態に変え、それが持続的に続くことを見出した。また、同時にIL-12産生も惹起されるが、リポポリサッカライドの刺激のようにすぐに産生されるのではなく、RSウイルス感染後48時間以上のちにピークを迎えるという極めて特異的なタイムコースをとることを見出し、第55回日本アレルギー学会で小野が報告した。さらに、卵白アルブミン感作マウス喘息モデルにおいて、グルタチオンの前躯体を投与すると、気道過敏性の増加が抑制され、TH2サイトカインの産生も抑制されることがわかった。この結果に関しては、現在、論文投稿中である。これは、レドックスを制御することにより、アレルギー疾患を治療するという新しい治療法の開発につながる研究である。Kawataの論文では、スフィンゴシンが、平滑筋の遊走や平滑筋からのRANTES産生を抑制するという新しい知見を得たのでBiochem Biphys Res Cmmunに発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic and epigenetic inactivation of LTF gene at 3p21.3 in lung cancers (2006)
  • 著者名/発表者名: Iijima H, Tomizawa Y, Iwasaki Y, Sato K, Sunaga N, Dobashi K, Saito R, Nakajima T, Minna JD, Mori M.
  • 雑誌名: Int J Cancer 118 ページ: 797-801
• [雑誌論文] Sphingosine 1-phosphate inhibits migration and RANTES production in human bronchial smooth muscle cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Kawata T, Ishizuka T, Tomura H, Hisada T, Dobashi K, Tsukagoshi H, Ishiwara M, Kurose H, Mori M, Okajima, F
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 331 ページ: 640-647
• [雑誌論文] Clinicopathologic Significance of the Mutations of the Epidermal Growth Factor Receptor Gene in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa Y, Iijima H, Sunaga N, Sato K, Takise A, Otani Y, Tanaka S, Suga T, Saito R, Ishizuka T, Dobashi K, Minna JD, Nakajima T, Mori M
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 11 ページ: 6816-6822
• [雑誌論文] Helicobacter pylori seroprevalence in patients with mild asthma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Jun ZJ, Lei Y, Shimizu Y, Dobashi K, Mori M.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 207 ページ: 287-291