| 研究課題/領域番号 |
16590975
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
河野 陽一 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (60161882)
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| 研究分担者 |
下条 直樹 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (40221303)
冨板 美奈子 千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (60344991)
藤井 克則 千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (70344992)
石和田 稔彦 千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (30344980)
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| キーワード | RSウイルス / TLR4 / CD14 / 遺伝子多型 / 細気管支炎 |
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| 研究概要 |
1.日本人成人を対象としてTLR4およびCD14の遺伝子多型を解析した。欧米で報告され、機能に影響を与えることが判明しているTLR4多型Asp299Gly and Thr399Ileは日本人には認められなかった。一方CD14C(-159)T多型の存在が確認された。
2.2003〜2004冬期に流行したrespiratory syncytial virus (RSV)による細気管支炎入院患者51名にアンケートを郵送し、RSV細気管支炎後喘鳴とCD14(-159)遺伝子多型について検討したが、両者間に有意な関係は認めなかった。
3.一方、アトピー群と非アトピー群間でのCD14(-159)多型を比較すると遺伝子型CCの頻度がアトピー群で多い傾向が認められ、本多型とアレルギー素因との関連が示唆された。
4.ヘパリン加末梢血から分離した単核球からのRSV刺激によるサイトカイン産生能は、CD14(-159)CCがTTより高い傾向が認められた。しかしながらEDTA加全血をRSVで刺激して単球細胞内のサイトカイン産生量をフローサイトメトリーで解析すると、CD14(-159)多型とサイトカイン産生量に関連は認められなかった。この結果から、実際に単球が生体内でRSVからの刺激を受ける場合には、単球表面のCD14分子のみではなく、体液中の因子が一定の役割を果たしている可能性が示唆された。
5.血清中には可溶性CD14(sCD14)が存在し、sCD14値は年齢等により異なることが報告されている。そこで、RSV刺激による単球系培養細胞THP-1からのIL-12産生に与えるsCD14の効果を検討した。その結果、sCD14は濃度依存的にRSV刺激によるIL-12の産生を増強させることが明らかとなった。
6.以上から、CD14 C(-159)T多型以外のCD14遺伝子多型あるいは他の因子が血清sCD14値ならびに、RSVに対する自然免疫応答を規定している可能性が考えられる。次年度ではこれらの解析を行う予定である。
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