ウイルスベクターと細胞移入を用いた自己免疫疾患に対する新規治療法の開発

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16590980
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 臼井 崇 京都大学, 医学研究科, 助手 (90362483)
• 研究分担者: 西小森 隆太 京都大学, 医学研究科, 助手 (70359800) ; 若月 芳雄 京都大学, 医学研究科, 講師 (40220826)
• キーワード: レトロウイルス / ヘルパーT細胞 / 関節リウマチ / TGF-beta / 細胞移入療法 / type II collagen

研究概要

我々は疾患特異的に作用する新規免疫制御戦略を確立するため、免疫制御性遺伝子を発現する抗原特異的CD4+ T細胞を用いた細胞移入療法の可能性についてtype IIコラーゲン誘導関節炎(CIA)モデルマウスを用いて検討した。Type IIコラーゲンで免疫したマウスの所属リンパ節および脾臓から調整したCD4+ T細胞に、活性型TGF-beta発現レトロウイルスを感染後、関節炎誘導後5-10日目に1回のみマウス腹腔内に細胞移入することにより、関節炎の発症はほぼ完全に抑制された。IL-10発現CD4+ T細胞移入でも関節炎抑制効果を認めたが、活性型TGF-beta発現CD4+ T細胞移入に比べ、その効果の持続性において劣る傾向を認めた。また潜在型TGF-beta発現CD4+ T細胞移入によるCIA発症抑制効果は認められなかった。次に、in-vitroでtype IIコラーゲンによる抗原刺激を繰り返して、よりtype IIコラーゲン特異的なCD4+ T細胞株を作成した後に、活性型TGF-betaを発現させCIAマウス腹腔内に細胞移入にしたところ、より少数の細胞移入でCIA抑制効果を認めた。さらには関節炎誘導後56日目という関節炎が極期に達しているマウス腹腔内に同様に調整した活性型TGF-beta発現type IIコラーゲン特異的CD4+ T細胞株を移入したところ、明らかな関節腫脹の軽減という治療効果を認めた。関節リウマチ患者においてもtype IIコラーゲンに対する自己抗体、およびそれに反応する特異的CD4+ T細胞の存在が報告されており、type IIコラーゲンを含め罹患関節局所で提示されている特異的な抗原に対する特異的CD4+ T細胞を樹立できれば、本方法を臨床応用する事は不可能ではないと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] T-bet regulates Th1 responses through essential effects on GATA-3 function rather than on IFNG gene acetylation and transcription. (2006)
  • 著者名/発表者名: Usui T, Preiss JC, Kanno Y, Yao ZJ, Bream JH, O'shea JJ, Strober W.
  • 雑誌名: J Exp Med. 203(3) ページ: 755-766
• [雑誌論文] Host factors are important in determining clinical outcomes of Helicobacter pylori infection. (2006)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Seno H, Marusawa H, Wakatsuki Y, Okazaki K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 41(1) ページ: 1-9
• [雑誌論文] Plasma ghrelin levels in healthy elderly volunteers : the levels of acylated ghrelin in elderly females correlate positively with serum IGF-I levels and bowel movement frequency and negatively with systolic blood pressure. (2006)
  • 著者名/発表者名: Akamizu T, Murayama T, Teramukai S, Miura K, Bando I, Irako T, Iwakura H, Ariyasu H, Hosoda H, Tada H, Matsuyama A, Kojima S, Wada T, Wakatsuki Y, Matsubayashi K, Kawakita T, Shimizu A, Fukushima M, Yokode M, Kangawa K.
  • 雑誌名: J Endocrinol. 188(2) ページ: 333-344
• [雑誌論文] Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis with the MUNC13-4 mutation : a case report. (2006)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto H, Hata D, Yamamoto K.Shirakawa R, Kumakura A, Shiota M, Yokoyama A, Matsubara H, Kobayashi M, Nishikomori R, Adachi S, Nakahata T, Kita T, Horiuchi H, Yasukawa M, Ishii E.
  • 雑誌名: Eur J Pediatr. 14 ページ: 1-5
• [雑誌論文] Immune and inflammatory reaction to Helicobacter pylori in the stomach (2005)
  • 著者名/発表者名: Wakatsuki Y.
  • 雑誌名: Nippon Rinsho 63 Suppl 11 ページ: 150-155
• [雑誌論文] Th response to Helicobacter pylori differs between patients with gastric ulcer and duodenal ulcer. (2005)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Seno H, Kita T, Chiba T, Wakatsuki Y.
  • 雑誌名: Scand J Gastroenterol 40(6) ページ: 641-647
• [雑誌論文] CD4+CD25+ T cells regulate colonic localization of CD4 T cells reactive to a microbial antigen. (2005)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Yamori M, Kita T, Chiba T, Wakatsuki Y.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis. 11(6) ページ: 541-550
• [雑誌論文] Somatic mosaicism of CIASI in a patient with chronic infantile neurologic, cutaneous, articular syndrome. (2005)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Fujisawa A, Nishikomori R, Kambe N, Nakata-Hizume M, Yoshimoto M, Ohmori K, Okafuji I, Yoshioka T, Kusunoki T, Miyachi Y, Heike T, Nakahata T.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 52(11) ページ: 3579-3585
• [雑誌論文] The cytosolic pattern-recognition receptor Nod2 and inflammatory granulomatous disorders. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kambe N, Nishikomori R, Kanazawa N.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 39(2) ページ: 71-80
• [雑誌論文] SPINK5 polymorphism is associated with disease severity and food allergy in children with atopic dermatitis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki T, Okafuji I, Yoshioka T, Saito M, Nishikomori R, Heike T, Sugai M, Shimizu A, Nakahata T.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 115(3) ページ: 636-638