• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2005 年度 実績報告書

APRILおよびBAFFの機能解析と自己免疫疾患発症への関与の検討

研究課題

研究課題/領域番号 16590984
研究機関九州大学

研究代表者

塚本 浩  九州大学, 大学病院, 助手 (70304772)

研究分担者 堀内 孝彦  九州大学, 大学病院, 講師 (90219212)
キーワードAPRIL / BAFF / BR3 / B細胞 / 全身性エリテマトーデス / 疾患感受性遺伝子 / 遺伝子多型 / TNFファミリー
研究概要

TNFファミリーに所属する分子であるAPRILおよびBAFFはII型膜蛋白で、この2分子は高い相同性を有している。これら2分子はBCMA,TACIという2つのレセプターを共有し、これらを介してB細胞の分化や増殖に関与していると考えられている。我々はAPRILおよびBAFFの機能解析と自己免疫疾患発症への関与を検討することを研究目的とした。まずAPRILのG67R、N96Sという2つの遺伝子多型を同定し、SLE148名、健常人146名を対象にアレル頻度を比較したところ67Gのアレル頻度がSLEで有意に上昇していた(p=0.0302)。つぎに可溶型APRIL、BAFFをELISAにより測定する系を確立し、可溶型APRILの血中濃度がSLE患者では健常人に比較し、有意に上昇していることを初めて明らかにした。BAFFに関しては特異的レセプターBR3の遺伝子解析を行い、BAFF結合領域であるCystein-rich domain内に新しい遺伝子多型Pro21Arg(P21R)を同定した。膜型BAFFを介した内向きシグナルの解析を行うため、遺伝子工学的にFurin転換酵素認識部位を変異させることにより、Furin転換酵素で切断されない膜型BAFFを作成した。本研究によりSLEにおける新たな疾患感受性遺伝子としてAPRIL遺伝子が同定された。SLE患者において血清APRILおよびBAFFが上昇していることを明らかにし、B細胞刺激を介してSLEの病態形成に関与している可能性が示唆された。BR3における新たな遺伝子多型の同定や膜型BAFFの作成により自己免疫疾患におけるBAFFの役割の解析が可能になった。APRILおよびBAFFが今後自己免疫疾患の特異的治療を行う際のターゲットになる可能性が示された。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2005 その他

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] Raised serum APRIL levels in patients with systemic lupus erythematosus.2005

    • 著者名/発表者名
      Koyama T, Tsukamoto H, Miyagi Y, et al.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis 64

      ページ: 1065-1067

  • [雑誌論文] Molecular analysis of a novel hereditary C3 deficiency with systemic lupus erythematosus.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto H, Horiuchi T, Kokuba H et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 330

      ページ: 298-304

  • [雑誌論文] Infliximab induces potent anti-inflammatory responses by outside-to-inside signals through transmembrane TNF-alpha2005

    • 著者名/発表者名
      Mitoma H, Horiuchi T, Hatta N, Tsukamoto H, et al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology 128

      ページ: 376-392

  • [雑誌論文] Decreased expression of interleukin-21 receptor on peripheral B lymphocytes in systemic lupus erythematosus2005

    • 著者名/発表者名
      Mitoma H, Horiuchi T, Kimoto Y, Tsukamoto H, et al.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med 16

      ページ: 609-615

  • [雑誌論文] Association of MBL gene polymorphisms with major bacterial infection in patients treated with high-dose chemotherapy and autologous PBSCT2005

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi T, Gondo H, Miyagawa H, et al.
    • 雑誌名

      Genes Immun 6

      ページ: 162-166

  • [雑誌論文] A Phase I-II trial of autologous peripheral blood stem cell transplantation in the treatment of refractory autoimmune disease

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto H, Nagafuji K, Horiuchi T, et al.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis (印刷中)

URL: 

公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi