| 研究課題/領域番号 |
16590988
|
|---|
| 研究機関 | 熊本大学 |
|---|
研究代表者 |
千住 覚 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教授 (50274709)
|
|---|
| 研究分担者 |
西村 泰治 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (10156119)
入江 厚 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助手 (30250343)
中面 哲也 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助手 (30343354)
|
|---|
| キーワード | 樹状細胞 / 免疫制御 / ES細胞 / 自己免疫疾患 / 実験的自己免疫性脳脊髄炎 / 免疫制御性T細胞 / MHC / T細胞 |
|---|
| 研究概要 |
申請者らは、樹状細胞の遺伝子改変を行う方法として、マウスのES細胞において遺伝子改変を行い、これを樹状細胞へ分化誘導するという、独自の方法を開発している。本年度は、この手法の将来の免疫制御療法としての実用化に資するべく、マウスの疾患モデルを用いて、遺伝子改変樹状細胞による免疫制御療法の基礎的研究を行った。
ミエリン鞘に由来する抗原を用いてマウスを免疫することにより、EAE(実験的自己免疫性脳脊髄炎)が惹起される。遺伝子改変樹状細胞を用いて、ミエリン抗原に対する免疫応答を抑制することにより、EAEを予防することを試みた。
ミエリン抗原であるMOGペプチドをMHCクラスII分子拘束性にT細胞に提示すると同時に、TRAILあるいは、PD-L1を発現する樹状細胞を作製した。MOGエピトープを提示させるためのベクターとしては、インバリアント鎖(Ii鎖)のCLIP部分を抗原ペプチドに置換したエピトープ提示ベクターを用いた。このような樹状細胞(ES-DC)をマウスに移入することにより、EAEの発症を予防できるかどうか検討した。その結果、Ii-MOG + PD-L1発現ES-DC投与マウス群、およびIi-MOG + TRAIL発現ES-DC投与マウス群では、MOG誘導性のEAEが抑制された。さらに、Ii-MOG + TRAIL発現ES-DCを投与した群では、MOG誘導性のEAEのみでなくMBP誘導性のEAEも抑制された。一方、無関係の外来抗原であるKLHに対する免疫応答能力は、全く影響を受けなかった。Ii-MOG + TRAIL発現ES-DCを投与したマウスの脾臓T細胞を別のマウスへ移入したところ、レシピエントマウスにおいてもMOGやMBPにより誘導されるEAE発症が抑制された。
Ii-MOG + TRAIL発現Es-DCを投与した群で、MOG誘導性のみでなくMBP誘導性EAEの発症も抑制されたことは、このような遺伝子改変ES-DCの投与により、免疫応答を抑制的に制御する機能を右したT細胞を誘導できる可能性を示している。さらにT細胞移入により、この効果の移行が見られたことは、この可能性を強く支持している。
|
