高IgE症候群の病因の解明と迅速診断法の開発

2005 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 16591040
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 高田 英俊 九州大学, 大学病院, 講師 (70294931)
• 研究分担者: 野村 明彦 九州大学, 大学病院, 助手 (00325531)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• キーワード: 高IgE症候群 / マイクロアレイ / 迅速診断 / 定量的PCR法

研究概要

純化した単球(CD14陽性細胞)をマイクロアレイで検討した結果、Response gene to complement 32(RGC32)遺伝子が健常者と比較して高IgE症候群で最も高値であったが、この結果をもとに、高IgE症候群患者8名(5-34歳、中央値16.5歳)、健常者15名(3-20歳、中央値11歳)、疾患コントロールとしてアトピー性皮膚炎の患者17名(1-34歳、中央値8歳)を対象として、末梢血単核球を用いて定量的PCR法にて各群におけるRGC32遺伝子発現量を定量した。その結果、β-actin遺伝子発現量で補正したRGC32遺伝子量の中央値は、高IgE症候群、健常者、アトピー性皮膚炎患者それぞれで、2.2、0.6、0.7であり、3群間で発現量に統計学的有意差がみとめられ、明らかに高IgE症候群で高値であり、高IgE症候群を診断するために有用であると考えられた。次に、高IgE症候群の病因・病態をさらに明らかにするために、CD14陽性細胞に関してマイクロアレイ解析を追加し詳細に検討した。その結果、以前の結果と同様にCD14陽性細胞ではLysosome関連遺伝子群とCell growth and maintenance関連遺伝子群がコントロールと比較して有意に発現が高かった。またCD14陽性細胞やブドウ球菌で刺激した細胞で高IgE症候群で発現が異常であるものから3遺伝子を選択し、高IgE症候群患者末梢血からDNAとcDNAを抽出し、それらの塩基配列を検討したが、異常をみとめなかった。
以上の結果、RGC32遺伝子発現量の定量は高IgE症候群の診断に有用であること、高IgE症候群ではTh1やTh2に関連しないLysosome関連遺伝子やCell growth and maintenance関連遺伝子などの発現に特徴があること、ブドウ球菌刺激に対して反応する遺伝子にも特徴があることが明らかになった。
以上の点に関して、日本免疫学会等にて発表し、また、Clinical and Experimental Immunology誌に発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Delayed separation of the umbilical cord in two siblings with IRAK4 deficiency : Rapid screening method by flow cytometer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takada Hら
  • 雑誌名: Journal of Pediatrics 148・4 ページ: 546-548
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Maturational alterations of peripheral T cell subsets and cytokine gene expression in 22q11.2 deletion syndrome. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kanaya Y, (Takada H 6番目)
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Immunology 144・1 ページ: 85-93
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus associated bronchial leiomyoma in a boy with cellular immunodeficiency. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hatano M, Takada Hら
  • 雑誌名: Pediatric Pulmonology 41・4 ページ: 371-373
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Novel Roles of Osteopontin and CXC Chemokine Ligand 7 in the Defense against Mycobacterial Infection. (2006)
  • 著者名/発表者名: Khajoee V, (Takada H 3番目)
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Immunology 143・2 ページ: 260-208
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Delayed separation of the umbilical cord in two siblings with IRAK4 deficiency : Rapid screening method by flow cytometer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takada H, Yoshikawa H, Imaizumi M, Kitamura T, Takeyama J, Kumaki S, Nomura A, Hara T
  • 雑誌名: Journal of Pediatrics 148・4 ページ: 546-548
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Maturational alterations of peripheral T cell subsets and cytokine gene expression in 22g11.2 deletion syndrome. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kanaya Y, Ohga S, Ikeda K, Furuno K, Ohno T, Takada H, Kinukawa N, Hara T
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Immunology 144・1 ページ: 85-93
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus associated bronchial leiomyoma in a boy with cellular immunodeficiency. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hatano M, Takada H, Nomura A, Ohga S, Ohshima K, Saeki I, Tajiri T, Taguchi T, Suita S, Hara T
  • 雑誌名: Pediatric Pulmonology 41・4 ページ: 371-373
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Novel Roles of Osteopontin and CXC Chemokine Ligand 7 in the Defense against Mycobacterial Infection. (2006)
  • 著者名/発表者名: Khajoee V, Saito M, Takada H, Nomura A, Kusuhara K, Yoshida SI, Yoshikai Y, Hara T
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Immunology 143・2 ページ: 260-268
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Successful umbilical cord blood transplantation for severe chronic active Epstein-Barr virus infection after the double failure of hematopoietic stem cell transplantation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishimura M, (Takada H 9番目)
  • 雑誌名: American Journal of Hematology 80・3 ページ: 207-212
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A novel CIAS1mutation in a Japanese patient with chronic infantile neurological cutaneous and articular syndrome. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takada Hら
  • 雑誌名: European Journal of Pediatrics 164・12 ページ: 785-786
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Prolonged severe pancytopenia preceding the cutaneous lesions of juvenile xanthogranuloma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hara T, (Takada H 7番目)ら
  • 雑誌名: Pediatric Blood and Cancer 26・47 ページ: 103-106
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Distinct gene expression patterns of peripheral blood cells in hyper-IgE syndrome. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Takaada Hら
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Immunology 140・3 ページ: 524-531
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] T-cell-depleted CD34+ cell transplantation from an HLA-mismatched donor in a low-birthweight infant with X-linked severe combined immunodeficiency. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nomura A, Takada Hら
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Hematology and Oncology 27・2 ページ: 80-84
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Severe combined immunodeficiency caused by a splicing abnormality of the CD3delta gene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takada Hら
  • 雑誌名: European Journal of Pediatrics 164・5 ページ: 311-314
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia as an initial manifestation in systemic lupus erythematosus. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takada Hら
  • 雑誌名: Pediatric Pulmonology 40・3 ページ: 257-260
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Genetic subtypes of familial hemOphagocytic lymphohistiocytosis : correlations with clinical feature and cytotoxic T Iymphocyte/natural killer cell functions. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishii E, (Takada H 15番目)ら
  • 雑誌名: Blood 105・9 ページ: 3442-3448
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Successful unrelated cord blood transplantation for Epstein-Barr virus associated lymphoproliferative disease with hemophagocytic syndrome. (2005)
  • 著者名/発表者名: Toubo T, (Takada H 6番目)ら
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 80・5 ページ: 458-462
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Successful umbilical cord blood transplantation for severe chronic active Epstein-Barr virus infection after the double failure of hematopoietic stem cell transplantation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishimura M, Ohga S, Nomura A, Toubo T, Morihana E, Saito Y, Nishio H, Ide M, Takada H, Hara T
  • 雑誌名: American Journal of Hematology 80・3 ページ: 207-212
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A novel CIAS1 mutation in a Japanese patient with chronic infantile neurological cutaneous and articular syndrome. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takada H, Kusuhara K, Nomura A, Ohga S, Hayashi M, Furue M, Hara T
  • 雑誌名: European Journal of Pediatrics 164・12 ページ: 785-786
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Prolonged severe pancytopenia preceding the cutaneous lesions of juvenile xanthogranuloma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Ohga S, Hattori S, Hatano M, Kaku N, Nomura A, Takada H, Kokuba H, Ohshima K, Hara T
  • 雑誌名: Pediatric Blood and Cancer 26・47 ページ: 103-106
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Distinct gene expression patterns of peripheral blood cells in hyper-IgE syndrome. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Takada H, Nomura A, Ohga S, Shibata R, Hara T
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Immunology 140・3 ページ: 524-531
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] T-cell-depleted CD34+ cell transplantation from an HLA-mismatched donor in a low-birthweight infant with X-linked severe combined immunodeficiency. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nomura A, Takada H, Ohga S, Ishii N, Inoue T, Hara T
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Hematology and Oncology 27・2 ページ: 80-84
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Severe combined immunodeficiency caused by a splicing abnormality of the CD3delta gene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takada H, Nomura A, Roifman CM, Hara T
  • 雑誌名: European Journal of Pediatrics 164・5 ページ: 311-314
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia as an initial manifestation in systemic lupus erythematosus. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takada H, Saito Y, Nomura A, Ohga S, Kuwano K, Nakashima N, Aishima S, Tsuru N, Hara T
  • 雑誌名: Pediatric Pulmonology 40・3 ページ: 257-270
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Genetic subtypes of familial hemophagocytic lymphohistiocytosis : correlations with clinical features and cytotoxic T lymphocyte/natural killer cell functions. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishii E, Ueda I, Shirakawa R, Yamamoto K, Horiuchi H, Ohga S, Furuno K, Morimoto A, Imayoshi M, Ogata Y, Zaitsu M, Sako M, Koike K, Sakata A, Takada H, Hara T, Imashuku S, Sasazuki T, Yasukawa M
  • 雑誌名: Blood 105・9 ページ: 3442-3448
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Identification of novel MUNC13-4 mutations in familial haemophagocytic lymphohistiocytosis and functional analysis of MUNC13-4-deficienct cytotoxic T lymphocytes. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, (Takada H 11番目)ら
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics 41・10 ページ: 763-767
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Microarray analysis of human milk cells : persistent high expression of osteopontin during the lactation period. (2004)
  • 著者名/発表者名: Nagatomo T, (Takada H 3番目)ら
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Immunology 138・1 ページ: 47-53
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Dominant expression of interleukin-10 and transforming growth factor-beta genes in activatted T-cells of chronic active Epstein-Barr virus infection. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ohga S, (Takada H 3番目)ら
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 74・3 ページ: 449-458
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] CD25+CD4+ regulatory T cells in patients with Kawasaki disease. (2004)
  • 著者名/発表者名: Furuno K, (Takada H 4番目)ら
  • 雑誌名: Journal of Pediatrics 145・3 ページ: 385-390
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Increased IL-16 levels in hemophagocytic lymphohistiocytosis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takada Hら
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Hematology and Oncology 26・9 ページ: 567-573
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] CD25+CD4+ T cells in human cord blood : an immunoregulatory subset with naive phenotype and specific expression of forkhead box p3 (FOXP3). (2004)
  • 著者名/発表者名: Takahata Y, (Takada H 3番目)ら
  • 雑誌名: Experimental Hematology 32・7 ページ: 622-629
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Female agammaglobulinemia due to the Bruton tyrosine kinase deficiency caused by extremely skewed X-chromosome inactivation. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takadaら
  • 雑誌名: Blood 103・1 ページ: 185-187
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Th1 and Th2 cytokine production is suppressed at the level of transcriptional regulation in Kawasaki disease. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kimura J, Takada Hら
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Immunology 137・2 ページ: 444-449
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Successful unrelated cord blood transplantation for Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative disease with hemophagocytic syndrome. (2004)
  • 著者名/発表者名: Toubo T, Suga N, Ohga S, Nomura A, Onoe Y, Takada H, Hara T
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 80・5 ページ: 458-462
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Microarray analysis of human milk cells : persistent high expression of osteopontin during the lactation period. (2004)
  • 著者名/発表者名: Nagatomo T, Ohga S, Takada H, Nomura A, Hikino S, Imura M, Ohshima K, Hara T
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Immunology 138・1 ページ: 47-53
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Dominant expression of interleukin-10 and transforming growth factor-beta genes in activated T-cells of chronic active Epstein-Barr virus infection. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ohga S, Nomura A, Takada H, Tanaka T, Furuno K, Takahata Y, Kinukawa N, Fukushima N, Imai S, Hara T
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 74・3 ページ: 449-458
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] CD25+CD4+ regulatory T cells in patients with Kawasaki disease. (2004)
  • 著者名/発表者名: Furuno K, Yuge T, Kusuhara K, Takada H, Nishio H, Khajoee V, Ohno T, Hara T
  • 雑誌名: Journal of Pediatrics 145・3 ページ: 385-390
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Increased IL-16 levels in hemophagocytic lymphohistiocytosis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takada H, Ohga S, Mizuno Y, Nomura A, Hara T
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Hematology and Oncology 26・9 ページ: 567-573
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] CD25+CD4+ T cells in human cord blood: an immunoregulatory subset with naive phenotype and specific expression of forkhead box p3 (Foxp3) gene. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takahata Y, Nomura A, Takada H, Ohga S, Furuno K, Hikino S, Nakayama H, Sakaguchi S, Hara T
  • 雑誌名: Experimental Hematology 32・7 ページ: 622-629
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Female agammaglobulinemia due to the Bruton tyrosine kinase deficiency caused by extremely skewed X-chromosome inactivation. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takada H, Kanegane H, Nomura A, Yamamoto K, Ihara K, Takahashi Y, Tsukada S, Miyawaki T, Hara T
  • 雑誌名: Blood 103・1 ページ: 185-187
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Th1 and Th2 cytokine production is suppressed at the level of transcriptional regulation in Kawasaki disease. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kimura J, Takada H, Nomura A, Ohno T, Mizuno Y, Saito M, Kusuhara K, Hara T
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Immunology 137・2 ページ: 444-449
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Identification of novel MUNC13-4 mutations in familial haemophagocytic lymphohistiocytosis and functional analysis of MUNC13-4-deficient cytotoxic T lymphocytes.
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Ishii E, Sako M, Ohga S, Furuno K, Suzuki N, Ueda I, Imayoshi M, Yamamoto S, Morimoto A, Takada H, Hara T, Imashuku S, Sasazuki T, Yasukawa M
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より