| 研究概要 |
SPR欠損症は、2001年にヒトで初めて報告されたが、この疾患は、今まで報告されたBH4欠損症とは大変異なることが大きな特徴である。すなわち、従来のBH4欠損症に見られる特徴である、尿中排泄各種プテリジン濃度および血中フェニルアラニンの高濃度が見られず、その値は健常者とほぼ同じである。このことはSPR欠損のヒト体内でも、BH4合成が行われていることを強く示唆する結果である。そこで我々は、BH4合成を行うカルボニル還元酵素のヒトでの存在の有無を検討した結果、ヒトカルボニル還元酵素の内、AKR familyに属する、AKR1B1でPPH4をあらかじめ還元した後、別のAKR酵素であるAKR1C3を加えると、BH4が合成されることを、前前年度までに明らかにした。この結果は、ヒトにもSPRを介さない新たなBH4合成系があることを示唆し、SPR欠損症に見られる尿中排泄各種プテリジン濃度および血中フェニルアラニンの濃度が、健常者と変わらない理由を説明することが出来た。では、何故SPR欠損の患者は、AKR1B1,1C3によるBH4合成が行われているにもかかわらず、神経疾患や筋疾患を示すのか?この問題を明らかにするため、免疫組織化学的手法を用いることを計画し、前年度は、両酵素の抗体を作成することを試みた。その結果、非常に抗体価の高い両酵素に対する抗体が得られた。そこで、本年度はヒトに対する免疫組織化学的手法を用いての実験を行う予備実験として、我々によって初めて明らかにされたカイコ脂肪体内に存在しBH4合成を行うCR I,CR IIと、ヒトAKR1B1,1C3との免疫的相同性を検討した。その結果、カイコ脂肪体中に存在しBH4合成に行うCR I,CR IIは、ヒトAKR1B1,1C3の両カルボニル還元酵素とは、遺伝子を異にする事が明らかとなった。
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