| 研究概要 |
目的:
今年度は昨年度の結果、すなわち、片側尿管結紮(UUO)ラットモデルでの尿細管・間質の線維化が降圧剤(アンギオテンシン変換酵素阻害剤,ACEI)の投与量を変化させた単独投与群と対照群では、中および高容量ACEI投与群では、低容量投与群と比較して尿細管萎縮、間質の線維化は有意に抑制された、との結果から同様の薬効を示すアンギオテンシン受容体拮抗剤(ARB)の効果を検討した。
対象と方法:
1.UUOラットモデルの作製:5週齢のSDラット(体重150〜200g、オス)で、左側尿管を結紮し、1週間後屠殺し,腎組織を得た。
2.ARB(Valsartan)の投与法:UUO作製前日から屠殺当日まで、連日投与(対照群:0mg/kg/day,低容量群:1mg/kg/day,中容量群:3mg/kg/day,高容量群:10mg/kg/day)した。
3.HGF遺伝子の導入:ARB投与群、非投与群それぞれに対し、ヒトHGF cDNA(2.2kb)を挿入した、pUC-SRa発現ベクター・プラスミドをHVJ-リポゾーム法により、殿筋に週1回投与する。
4.血圧測定、尿蛋白定量
5.腎組織の糸球体病変および間質病変の観察
結果:
1.中および高容量ARB投与群では、低容量投与群と比較して尿細管萎縮、間質の線維化は有意に抑制された。
2.HGFとc-metの発現については、ARB投与群で発現が強い傾向にあるが,対照群と有意差を認めなかった。
3.HGF遺伝子の導入により,ラット腎組織にヒトHGFの発現を観察した。
4.血圧測定は投与後Valsartan 30分毎に4時間測定したが、低血圧は観察されなかった。
結論:
ARBを中〜高容量投与するとUUOによる尿細管萎縮、間質の線維化は有意に抑制されるが,HGFの誘導はARB単独投与では有意ではなかった。併用効果については今後の課題である。
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