セレクチンを標的とした選択的好酸球浸潤抑制療法の開発

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16591091
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 佐藤 貴浩 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (30235361)
• 研究分担者: 宮崎 安洋 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (40302848)
• キーワード: Eosinophil / Selectin / Endotelial cells / Fuoosyltransferase

研究概要

1 ヒト顆粒球におけるセレクチンの結合
EおよびPセレクチン・Igキメラ蛋白を用いてヒト好中球および好酸球への結合能をフローサイトメトリーにて検討したところ、Pセレクチンとの結合は好酸球、好中球のいずれにおいても認められたがEセレクチンは好中球とのみ結合し、好酸球との結合は弱いことがわかった。この現象は正常人のみならずアトピー性皮膚炎患者好酸球でも同様であった。
2 ヒト顆粒球におけるα(1,3)fucosyltransferase(FT)-IV,-VIIの発現
セレクチン機能発現調節にかかわる酵素α(1,3)fucosyltransferase(FT)-IV,VIIのmRNA発現をRT-PCRにて解析した結果、好酸球ではFT-IVがFT-VIIに比べて非常に優位に認められた。一方、好中球ではFT-IV,VIIともに優位性なく発現されていることがわかった。
3 ヒト皮膚微小血管内皮細胞のPセレクチンの発現
ヒト皮膚微小血管内皮細胞を用いてPセレクチンの発現調節機構を検討したところ、その発現はIL-4,IL-13によって誘導され、TNFalpha, IL-1 alphaは作用をもたらさなかった。
またIn vivoでのマウス慢性接触皮膚炎モデルに対してIL-4,IL-13のシグナル伝達にかかわる転写因子STAT6の"おとり"核酸(STAT6 Decoy oligonucleotide)を投与することで皮膚炎症反応抑制が可能になることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo transfection of a cis element 'decoy' against transducers and activators of the transcription 6 (STAT6) binding site ameliorates the response of contact hypersensitivity. (2004)
  • 著者名/発表者名: Sumi K, Yokozeki H, Wu M-H, Satoh T, et al.
  • 雑誌名: Gene Therapy 11 ページ: 1763-1771
• [雑誌論文] In vivo transfection of a cis element 'decoy' against transducers and activators of the transcription 6 (STAT6) binding site ameliorates IgE-mediated late phase reaction in an atopic dermatitis mouse model. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yokozeki H, Wu M-H, Sumi K, Awad S, Satoh T. et al.
  • 雑誌名: Gene Therapy 11 ページ: 1753-1762
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor both prevents and ameliorates the symptoms of dermal sclerosis in a mouse model of scleroderma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Mu M-H, Yokozeki H, Takagawa S, Yamamoto T, Satoh T et al.
  • 雑誌名: Gene Therapy 11 ページ: 170-180
• [雑誌論文] Eccrine porocarcinoma with Bowenoid changes : Epithelial membrane antigen is not a useful markaer for malignant tumors arising from eccrine gland strucures. (2004)
  • 著者名/発表者名: Obi M, Satoh T, Yokozeki H, Nishioka K.
  • 雑誌名: Acta Derm-Venereol 83 ページ: 376-377