難治性アレルギー皮膚疾患における免疫調節機構の解明と免疫療法の開発研究

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16591108
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 池沢 善郎 横浜市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (90046128)
• 研究分担者: 蒲原 毅 横浜市立大学, 医学部, 助手 (70347293) ; 猪又 直子 横浜市立大学, 医学部, 助手 (20347313) ; 竹下 芳裕 横浜市立大学, 附属病院, 助手 (80381507) ; 中澤 正年 横浜市立大学, 医学部, 講師 (20217699)
• キーワード: アトピー性皮膚炎の動物モデル / Cyclophosphamide / 環境ホルモントリブチルスズ / 調節T細胞 / 免疫療法

研究概要

1)C57BL/6マウスを用いて0.5%DNFB接触感作10日前に0.1%DNFB300μlを経口投与することにより、その1週間後に0.25%DNFB4μlを耳翼に塗布して誘導されたDNFB接触過敏症としての耳翼腫脹とその1週間後に実施されたDNFB特異的T細胞増殖反応が顕著に抑制されたので、この経口投与前と接触感作前のCy処理によりこの経口トレランスに対する効果を検討すると、いずれの場合もCy処理により耳翼腫脹とDNFB特異的T細胞増殖反応の明らかな回復が見られ、経口トレランスの誘導と発現にCy感受性細胞(CD4+CD25+調節T細胞?)の関与が示唆された。現在、Cy無処理とCy処理のマウスから採取分離されたCD4+CD25+調節T細胞におけるfoxp3の発現を検討するで、経口トレランスにおいてCy感受性CD4+CD25+調節T細胞が果たす役割の研究が進行中である。
2)CD4+CD25+調節T細胞やNKT等の比率を有意に低下させる環境ホルモンのトリブチル錫(TBT)の経腸管的曝露は、ADのモデルマウスDs-NhのTNCB接触感作に伴うAD様病変の早期発症を促進し、さらに所属リンパ節細胞のSEB刺激培養によるサイトカイン産生プロフイルを解析すると、Th1依存性のIFNγ産生を抑えたが、Th2依存性のIL-4/IL-5/IL-13産生を高めたことから、TBTの経腸管的曝露がこのようなTh2依存性サイトカインの産生を促してADの発症・悪化・遷延化を促進することが示された。
3)このTBTの経腸管的曝露は、卵白アルブミン(OVA)の経口投与により低下したOVA特異的T細胞増殖反応とTh2依存性OVA特異的IgG1抗体価の血清値を上昇させ、同様に低下した脾臓細胞のIL-4産生を上昇させたことから、Th1依存性免疫応答よりTh2依存性免疫応答の経口トレランス誘導の方がTBTの経腸管的曝露で障害され易いことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of TNCB sensitization in DS-Nh mice, serving as a model of atopic dermatitis, in comparison with NC/Nga (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsukura S, Aihara M, Hirasawa T, Ikezawa Z
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 136(2) ページ: 173-180
• [雑誌論文] A novel method to control the balance of skin microflora. Part 1. Attack on biofilm of Staphylococcus aureus without antibiotics. (2005)
  • 著者名/発表者名: Katsuyama M, Ichikawa H, Ogawa S, Ikezawa Z.
  • 雑誌名: J Dermatol Science 38(3) ページ: 197-205
• [雑誌論文] Cyclophosphamide decreases the number, percentage and the function of CD25+ CD4+ regulatory T cells, which suppress induction of contact hypersensitivity (2005)
  • 著者名/発表者名: Ikezawa Y, Nakazawa M, Tamura Ch, Takahashi K, Minami M, Ikezawa Z
  • 雑誌名: J Dermatol Science 39(2) ページ: 105-112
• [雑誌論文] Hyperproduction of IFN-□ by CpG oligodeoxynucleotide-induced exacerbation of atopic dermatitis-like skin lesion in some NC/Nga mice (2005)
  • 著者名/発表者名: Takakura M, Takeshita F, Aihara Mi, Xin Ke-Q, Ichino M, Okuda K, Ikezawa Z
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 125(6) ページ: 1156-1162
• [雑誌論文] Feeding with tributyltin diet strongly promotes the early development of atopic dermatitis (AD)- eruptions with an increase of IL-13 production by TNCB topical application in Ds-Nh, model mice of AD, (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwamura Ch, Nakazawa M, Minami M, Takahashi K, Yoshioka N, Hirasawa T, Ikezawa Z
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol (revised)
• [雑誌論文] Feeding with tributyltin diet promotes Th2-polarized allergy in mouse through a decreasing effect on innate immunity and CD25^+CD4^+ regulatory T cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwamura Ch, Nakazawa M, Takahashi K, Ikezawa Z, Minami M
  • 雑誌名: Eur J Immunol (revised)