| 研究課題/領域番号 |
16591117
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| 研究機関 | 杏林大学 |
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研究代表者 |
早川 順 杏林大学, 医学部, 助手 (30255393)
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| 研究分担者 |
水川 良子 杏林大学, 医学部, 助手 (50301479)
高橋 良 杏林大学, 医学部, 助手 (00317091)
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| キーワード | Toll-like receptor / peptidoglycan / 即時型過敏反応 / IgE / TLR2 / FcεRI / 肥満細胞 / late phase reaction |
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| 研究概要 |
1.Balb/cの足蹠にpeptidoglycan(PGN)を皮内注射することにより、即時型過敏反応(ITH)を誘発することに成功した。この場合の投与量を変化させることにより、少量ではITHのみが誘導されるのに対し、多量局注した場合にはITHに引き続きlate phase reaction(LPR)が誘導されることが明らかになった。この反応はTLR2^<-/->マウスでは認められず、TLR4^<-/->では認められることにより、TLR2依存性の反応であることが分かった。
2.TNCBをBalb/cマウスの足蹠に外用することにより、PGNを投与したのと同様の即時型反応(ITH)が誘導されることが明らかになった。この反応もまたTLR2^<-/->では認められず、TLR4^<-/->では認められることからTLR2を介した反応であることが判明した。
3.TNCBを繰り返し耳に塗布することにより、血清IgEが増加し、局所でTh2優位のITH反応を呈するようになったマウスにおいてPGN投与によるTLR-2依存性のITHが減弱するかを検討した。現在までのところ、PGN投与により誘導されるITHやLPR反応が、TNCBの繰り返し塗布により減弱する傾向は得られていない。
4.TNP-IgEトランスジェニック(TG)マウスを用いてIgEがTLR2依存性の反応を抑制しうるかを検討した。TNP-IgE TGマウスではTNP特異的なIgEが高値となり、局所肥満細胞上のFcεRIにはTNP-IgEが結合している。このようなマウスでは足蹠のTNCB塗布によるTLR2依存性のITHは著明に抑制され、IgEがTLRを介した反応を抑制しうることが明らかになった。
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