| 研究概要 |
In vitroにおけるナイーブCD4^+T細胞からメモリーT細胞への分化過程で、経時的に発現してくるE-セレクチン・リガンド(ESL), CLA, CCR4などの分子と、フコース転移酵素(FucT-IV, VII)の関連につき検討を加えた。
1.Fuc-TIVとFuc-TVIIのtransfectantを用いた解析結果は、CLA発現を伴わない弱いESL発現(ESL^+CLA^-)は前者に、CLA発現を伴った強いESL発現(ESL^<++>CLA^+)は後者に認められることを示していた。前者のphenotypeを持つCD4^+T細胞はナイーブからの分化の初期段階で現れ、分化が進むにつれ後者のphenotypeを持つCD4^+T細胞が増加した。
2.分化の初期段階のCD4^+T細胞にはFuc-TIVとFuc-TVIIがともに発現しているのに対し、分化が進むとFuc-TIVがdown-regulateし、それがFuc-TVII依存性phenotype(ESL^<++>CLA^+)の増加につながることが明らかになった。
3.サイトカイン環境の変化は、この分化過程に重要な役割を果たすことが明らかになった。つまりESL^+CLA^-となったCD4^+T細胞をIL-12 richの環境に移せばESL^<++>CLA^+ phenotypeへのシフトが起こるが、IL-4 richの環境に移した場合にはこのシフトは起こらず、ESL^+CLA^- phenotypeのままであった。この際、Fuc-TVIIの発現は著明に低下しており、このIL-4によるFuc-TVIIの発現低下はさらなる分化を阻害すると考えられた。しかし、このような細胞でもIL-12 richな環境へ移せば、 Fuc-TVIIがupregulateし、ESL^<++>CLA^+ phenotypeが誘導されることが明らかになった。アトピー性皮膚炎では循環血液中はIL-4 richな環境に、局所は逆にIL-12 richな環境にあり、これがCD4^+T細胞の絶え間ない局所への遊走をもたらすと考えられた。
|
