| 研究概要 |
本研突の目的は,統合失調症の病態や遺伝に関与する可能性のあるPICK1遺伝子の機能について,動物モデルを用いて調べることである。フェンサイクリジン(PCP)の頻回投与後の退薬症候として,統合失調症の陰性症状に類似した感情鈍麻,意欲低下,抑うつ気分,睡眠障害を引き起こすこと,統合失調症患者にPCPを投与すると症状が増悪すること,等から,PCP慢性投与ラットを統合失調症モデルとした。行動異常については,活動量を尺度にオープンフィールドテストで測定可能な環境にした。PCPを慢性投与したモデル動物ではPCP急性投与に対して活動量の亢進が見られた。記憶学習障害については,回避テストを用いたがPCP慢性投与ラットでの明らかな異常は見いだせなかった。脳各部位におけるアミノ酸(グルタミン酸,グルタミン,アスパラギン酸,グリシン,セリン,タウリン,アラニン,GABA,D-セリン,等)を高速液体クロマトグラフを用いて測定し,安定した結果が得られるようになった。現在,サンプルを作成して測定中である。
PICK1を発現できるアデノウイルスペクターは作成中である。本年度は,PCP連続投与ラットの海馬,側座核,前頭葉にPICK1遺伝子を打ち込み,神経伝達異常や行動異常に対する効果を調べる予定である。
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