| 研究課題/領域番号 |
16591157
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
精神神経科学
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
西嶋 康一 自治医科大学, 医学部, 助教授 (30198460)
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| 研究分担者 |
高野 謙二 自治医科大学, 医学部, 教授 (10197113)
平井 伸英 自治医科大学, 医学部, 講師 (90333369)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| キーワード | MDMA / 高熱 / セロトニン / ドパミン / リスペリドン / セロトニン2A受容体 / ドパミンD1受容体 |
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| 研究概要 |
MDMA(3,4-methylenidioxymetanphtamine)は欧米において若者の間で違法に使用される依存性の薬剤である。わが国でも、近年MDMAの流行の兆しが認められる。MDMAは大量に使用すると、高熱、横紋筋融解、DICなどを呈し、死亡することがある。その治療は、輸液、体温冷却などの保存的治療であるが、薬物治療については確立されたものはない。MDMAは脳内の5-HTとDAを著明に増加させるため、5-HTとDAの拮抗薬が有効なことが考えられる。Risperidoneは5-HTとDAの遮断作用を有し、臨床で使用できる薬剤である。今回の研究でわれわれは、risperidoneの有効性と、MDMAの高熱にどのレセプターが関与しているか検討した。ラットにrisperidoneを前投与しMDMA10mg/kgを投与すると高熱は有意に抑制された。また、MDMA投与後risperidoneを投与した場合でも、MDMAによる高熱は抑制された。5-HT2A受容体遮断薬であるritanserinの前投与はMDMAの体温上昇を抑制したが5-HT2B/2Cや5-HT2C受容体の遮断薬であるSB206553やSB242084の前投与はMDMAの高熱を抑制しなかった。5-HT1A受容体遮断薬であるWAY100635の前投与は、MDMAの体温上昇を抑制しなかった。一方、D1受容体遮断薬であるSCH23390の前投与はMDMAの体温上昇を有意に抑制したが、D2受容体遮断薬であるL-741626やsulprideの前投与はMDMAの体温上昇を抑制しなかった。以上の結果から、MDMAの体温上昇には5-HT2A受容体とD1受容体が関与していることが示唆された。Risperidoneは5-HT2A受容体の強力な遮断作用とある程度のD1受容体遮断作用を有しており、risperidoneの前投与と後投与でMDMAの体温上昇が有意に抑制されたことから、risperidoneはMDMAによる体温上昇に有用な治療薬になりうることが示唆された。
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