| 研究概要 |
腫瘍細胞そのものを免疫源とした癌ワクチン療法は、未知の腫瘍抗原を含む、複数の腫瘍抗原に対する癌免疫療法が可能である。さらに腫瘍細胞から抽出したmRNAを樹状細胞に導入する癌抗原遺伝子導入ワクチン療法は、mRNAが増幅できることから、バイオプシーのような少ないサンプルからでも癌ワクチン療法が可能である。
これまで我々は、効率の良い樹状細胞への遺伝子導入法および、複数遺伝子の導入法について検討をおこなってきた。今回は、これらの手法を用いて、マウス消化器癌肺転移モデルにおける、癌抗原遺伝子導入樹状細胞ワクチンの転移予防効果と治療効果を検討した。その結果、腫瘍細胞から抽出した遺伝子導入樹状細胞ワクチンを投与したマウスの抗腫瘍効果(CTL, IFN-r)は、コントロール群であるLacZ遺伝子導入群に比べて有意に上昇した。さらに、腫瘍移植前に遺伝子導入ワクチンを投与した予防効果において、ワクチン投与群は対照群に比べて、有意に肺転移数が減少した。また、腫瘍移植後ワクチン投与した治療効果の検討において、ワクチン投与群は対照群に比べて有意に肺転移数が減少し、明らかな治療効果を認めた。
さらに、ヒト末梢血由来樹状細胞に腫瘍関連遺伝子を本手法で導入し、in vitroでCTL誘導能を検討したところ、遺伝子導入樹状細胞は抗原提示能を示し、明らかにCTLを誘導した。
以上の結果から、腫瘍細胞から抽出したmRNAを遺伝子導入した樹状細胞は、新たな癌ワクチン療法として有用である可能性が示唆された。
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