| 研究課題/領域番号 |
16591297
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
角田 卓也 東京大学, 医科学研究所, 特任助教授 (30275359)
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| 研究分担者 |
田原 秀晃 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70322071)
高山 卓也 東京大学, 医科学研究所, 講師 (10332579)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| キーワード | エピトープペプチド / 腫瘍の多様性 / HLA欠損 / CTL / がんワクチン |
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| 研究概要 |
癌ワクチン療法の臨床効果を不十分にしている原因の一つとして、腫瘍細胞の多様性とHLAクラスI分子の欠損が考えられる。すなわち、特定の腫瘍関連抗原を標的とした癌ワクチン療法において、誘導された腫瘍特異的CTLによって腫瘍関連抗原を有する腫瘍細胞は傷害するが、この腫瘍関連抗原が腫瘍の形質維持に絶対的なものでない場合、この抗原を有しない腫瘍細胞が残存して増殖すると考えられる。さらに、腫瘍特異的CTLがクラスI拘束性に作用するため、クラスI分子の発現が低下あるいは欠損した腫瘍細胞は傷害できず、治療抵抗性となると考えられる。そこで、これらの問題点を克服する目的で、特異的CTLの標的細胞を腫瘍血管内皮細胞とする新たな癌ワクチン療法を開発することを本研究の究極の目的とする。腫瘍血管内皮細胞の標的分子として、Vascular endothelial cell growth factor receptor 2(VEGFR2)に焦点を絞った。日本人の60%に陽性でmicroalleleの極めて少ないHLA-A24(HLA-A24陽性のうち99.4%がHLA-A^*2402)と次に頻度の高いHLA-A^*0201(20%)に焦点を絞ることで,日本での臨床的有用性を考慮した研究とした。本研究では、HLA-A24およびA2拘束性VEGFR2特異的CTLを誘導することでVEGFR2が細胞性免疫の標的となりうることを証明した。
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