| 研究課題/領域番号 |
16591306
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
丸田 福門 信州大学, 医学部附属病院, 講師 (00293481)
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| 研究分担者 |
中山 淳 信州大学, 医学部, 教授 (10221459)
宮川 眞一 信州大学, 医学部, 教授 (80229806)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| キーワード | バイオパンニング / 癌標的治療 / テイラーメイド療法 / 胃癌 / 大腸癌 / 分子標的治療 / ペプチド / ファージ |
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| 研究概要 |
倫理委員会および患者検体使用に関してインフォームドコンセントを取得後、以下研究施行した。
(1)肝細胞癌(HCC)細胞株に対しファージライブラリー(PL)を投与し、HCC特異的結合するペプチドを開発した。同ペプチドは、外科手術で摘出された標本においてもHCC特異的に結合する能力を有することが確認された。
(2)外科手術で摘出直後の大腸癌新鮮標本に対し、癌の支配動静脈をカニュレーションし環流液で環流する臓器システムを開発、これにPLを動注、環流させ、大腸癌に特異結合するペプチドを開発した。
(3)ヒト胃癌細胞をマウスに腹腔内投与し腹膜播種モデルを作成、これにPLを腹注し、播種特異結合ペプチドを開発した。このペプチドは、癌性腹膜炎(胃癌)患者から採取した癌性腹水中の細胞にコントロールに比べ有意に高い結合効率を示した。また、本ペプチドを組込んだ薬剤キャリア(リポソーム)を作成(静岡県立大学薬学部 奥直人教授)し、播種マウスに腹注すると、コントロールのリポソームに比べ有意に多く播種に集積することが確認された。さらに、このペプチド修飾リポソームに抗癌剤アドリアシンを封入し胃癌細胞に投与(in vitro)すると、非修飾リポソーム+アドリアシンに比べ有意に高い殺細胞効果があることが確認された。
以上の研究成果は、別紙の通り特許出願するとともに、現在3本の英文論文を投稿中である。また、第42回日本癌治療学会シンポジウム(H16/10/27)、第63回日本癌学会ワークショップ(H16/9/30)、第91回日本消化器病学会シンポジウム(H17/4/14)、第13回DDW Japanシンポジウム(H17/10/6)、第60回日本消化器外科学会シンポジウム(H17/7/20)等で発表し、科学研究費補助金の支援を受けた旨広告した。
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