網羅的なDNAメチル化解析による若年者大腸癌と高齢者大腸癌の遺伝子発現の比較

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16591348
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 小西 文雄 自治医科大学, 医学部, 教授 (20142242)
• 研究分担者: 三木 義男 (財)癌研究会, 癌研究所・遺伝子診断研究部, 部長 (10281594) ; 甲斐 敏弘 自治医科大学, 医学部, 講師 (40260830)
• キーワード: 若年大腸癌 / 異常メチル化 / MS-RDA法 / alpha-1-B-adrenergic receptor / 細胞増殖抑制能 / 大腸癌 / 胃癌

研究概要

MS-RDAによる癌異常メチル化領域の単離 網羅的なDNAメチル化解析を施行し、以下のような結果を得た。2例の大腸癌から計33個のPCR産物を抽出し、33個中、1個がalpha-1-B-adrenergic receptorのexon1とexon2の間のintron領域であることを同定した。残りの32個のPCR産物中、28個のPCR産物はmitochondrial DNAであり、残りの4個はgenome中の存在部位が同定できなかった。
大腸癌及び胃癌におけるADRA1B promoter領域のメチル化の頻度 34例の大腸癌の癌DNAではRegion 1とRegion 2にはメチル化は認めないものの、Region 3とRegion 4の両領域に4例(11.8%)でメチル化が認められた。一方、背景粘膜DNAではRegion 1からRegion 4まで全領域にメチル化は認めず、大腸癌ではADRA1B promoter領域のメチル化は癌特異的なものであった。
今後の方針 ADRA1B promoter領域のメチル化は、大腸癌では癌特異的なものと考えら得た。さらに、他の消化器癌として胃癌を対象とし、胃癌におけるADRA1B promoter領域のメチル化の頻度とその傾向について、分析する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] 潰瘍性大腸炎におけるdysplasia-とくにdysplasia associated lesion or mass (DALM)の取り扱いについて (2005)
  • 著者名/発表者名: 小西文雄, 河村裕, 山本博徳
  • 雑誌名: 早期大腸癌 9・1 ページ: 72-76
• [雑誌論文] 仮想大腸内視鏡による大腸がんのスクリーニング (2005)
  • 著者名/発表者名: 佐々木純一, 河村裕, 小西文雄
  • 雑誌名: BIO Clinica 20・1 ページ: 74-79
• [雑誌論文] Distribution of lymph node metastasis in T1 sigmoid colon carcinoma : Should we ligate the inferior mesenteric artery? (2005)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Y, Sakuragi M, Togashi K, Okada M, Nagai H, Konishi F
  • 雑誌名: Scandinavian Journal of Gastroenterology 40・7 ページ: 858-861
• [雑誌論文] 大腸癌治療のプロトコール (2005)
  • 著者名/発表者名: 小西文雄, 河村裕, 佐々木純一, 櫻木雅子, 相原弘之, 前田孝文
  • 雑誌名: 臨床外科 60・11 ページ: 93-100
• [雑誌論文] 散発性大腸癌の発生に関与する遺伝子変化 (2005)
  • 著者名/発表者名: 野田弘志, 小西文雄
  • 雑誌名: Pharma Medica 23・12 ページ: 19-22
• [雑誌論文] Microsatellite Instability Caused by hMLH1 Promoter Methylation Increases with Tumor Progression in Right-Sided Sporadic Colorectal Cancer (2005)
  • 著者名/発表者名: Noda H, Kato Y, Yoshikawa H, Arai M, Togashi K, Nagai H, Konishi F, Miki Y
  • 雑誌名: Oncology 69・4 ページ: 354-362
• [雑誌論文] Screening for genomic fragments that are methylated specifically in colorectal carcinoma with a methylated MLH1 promoter (2005)
  • 著者名/発表者名: Koinuma K, Kaneda R, Toyota M, Yamashita Y, Takada S, Young Lim Choi, Wada T, Okada M, Konishi F, Nagai H, Mano H
  • 雑誌名: Carcinogenesis 26・12 ページ: 2078-2085
• [図書] 消化器病学の進歩2005-モノグラフ- 消化管編 (2005)
  • 著者名/発表者名: 野田弘志, 小西文雄, 三木義男
  • 総ページ数: 276
  • 出版者: メディカルレビュー社