胃癌組織の定量的PCR法を用いた特定分子標的領域DNAコピー数の迅速定量法の開発

2006 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 16591362
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 鈴木 成治 日本医科大学, 医学部, 助手 (60333118)
• 研究分担者: 笹島 耕二 日本医科大学, 医学部, 教授 (80158930) ; 川並 汪一 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70096973) ; 渡辺 秀裕 日本医科大学, 医学部, 講師 (40191788) ; 細根 勝 日本医科大学, 医学部, 助手 (10277569) ; M. GHAZIZADEH 日本医科大学, 老人病研究所, 助教授 (30190979)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2006
• キーワード: 定量的マクロサテライト分析法 / 癌化学療法 / 能動的免疫療法 / 分子標的療法 / ZNF217 / AIB-1 / c-Myc / MAGE-A10

研究概要

平成16年度は定量的マイクロイサテライト分析法で測定し得る分子標的療法・免疫療法・化学療法に閲連する特定遺伝子領域の情報収集に大半を費やした。同法においてマイクロサテライト領域のDNAコピー数の定量化は胃癌組織で確立しており雑誌Clinical Cancer Research10:3013-3019:2004に発表した。この中で特定遺伝子領域であるZNF217のDNAコピー数の定量化にも成功しており16年度は更に症例数を増加させ解析した。17年度は染色体20qのAIB-1、8qのc-MycのDNAコピー数の定量化を施行した。同年からTaxan系の抗癌剤耐性に関与し、かつCancer testis antigenとして能動的免疫療法の標的となりうるMAGE--Afamily(特にMAGE-AIO・MAGE-A3)・TRAG-3に着目し、18年度にかけPoly-MAGE-AのMonoclonal antibodyである6C1にて遺伝子産物を免疫組織学的に検出し、肝転移症例の70%に発現することを見いだした。18年度からはMAGE-AIOについては特異的なMonoclonal antibodyが存在しないために組織内での遺伝子発現の局在をみるべくcRNAプローブを作製し、in situ hybridizationを施行し、6C1での結果と同様所見を得た。現在、これらの結果と定量的マイクロイサテライト分析法の結果を比較検討中である。今後、定量的マイクロイサテライト分析法で効率的に測定可能な特定遣伝子域の選択のスクリーニングとして免疫組織化学染色・cRNAプロ-ブによる高感度in situ hybridizationが有用ではないかと検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative study between DNA copy number aberrations determined by quantitative microsatellite analysis and clinical outcome in patients with stomach cancer (2004)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Egami K, Sasajima K, Mohammad G, Shimizu H, Watanabe H, Hasegawa H, Iida S, Matsuda T, Okihama Y, Hosone M, Shimizu K, Kawanami O, Tajiri T
  • 雑誌名: Clinical Cancer Rpsearch 10 ページ: 3013-3019
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Comparative study between DNA copy number abberations determined by quantitative real time microsatellite analysis and clinical outcome in patients with stomach cancer (2004)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Egami K, Sasajima K, Mohammad G, Shimizu H, Watanabe H, Hasegawa H, Iida S, Matsuda T, Okihama Y, Hosone M, Shimizu K, Kawanami O, Tajiri T
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 10 ページ: 3013-3019
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より