| 研究概要 |
変形性関節症の発症には,機械的ストレスが重要な役割を果たす.しかし,軟骨細胞または軟骨組織に加わる機械的ストレスがどのような機構で軟骨変性を惹起するかについては不明であった.本研究では機械的ストレスとガスメディエータ,とりわけ活性酸素との関係を明らかにすることを第1の目的とする.また高分子ヒアルロン酸の関節内注入療法が変形性関節症に有効であるが,その作用機序についてはこれまで不明であった.本研究では,機械的ストレスによって軟骨細胞より誘導される活性酸素がヒアルロン酸の分子サイズに及ぼす影響を検討することを第2の目的とした.
平成16年度には,軟骨細胞に周期的牽引負荷を加えることにより,ガスメディエータである活性酸素が誘導されることを証明した.これは培養細胞を用いた結果であるが,実際の関節軟骨では細胞は多くの細胞外基質に囲まれた状況で存在する.したがって,この結果を直ちに生体に演繹することはできない.平成17年度にはこの結果を軟骨片で再確認した.すなわち,軟骨片に圧迫負荷を加えることにより,活性酸素の反応産物であるパーオキシナイトライトの誘導が組織学的に明らかにされた.また,軟骨細胞にFlexercell strain unit (FX-3000)を用いて周期的牽引負荷を加え,培養液中に放出されたヒアルロン酸の分子サイズを検討した.周期的牽引負荷により,産生されるヒアルロン酸の低分子化を示唆する実験結果を得た.
以上の結果より,本研究は順調に進捗しているものと思われる.
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