新規脳内ペプチドの関節炎動物モデルでの役割と病態生理・分子機構の解明

2005 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 16591518
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 大西 英生 産業医科大学, 医学部, 講師 (20279342)
• 研究分担者: 中村 利孝 産業医科大学, 医学部, 教授 (50082235) ; 上田 陽一 産業医科大学, 医学部, 教授 (10232745) ; 沖本 信和 産業医科大学, 医学部, 助手 (70330991)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• キーワード: 関節リウマチ / 神経ペプチド / 視床下部 / ガラニン様ペプチド / 遺伝子発現 / 2-buten-4-olide / バゾプレッシン / オキシトシン

研究概要

Galanin-like peptide (GALP)はオーファン受容体のリガンド探索から見つかった新規ペプチドで、脳内の視床下部弓状核と下垂体後葉に分布するが、慢性関節炎との関連についての知見はない。そこで今回は、GALPを中心に慢性ストレス、特に関節炎への関与を探ることを主目標として研究を行った。中でも、視床下部-下垂体系において、急性ストレス刺激(浸透圧およびLPS)によるIEGsおよびGALP遺伝子発現、および慢性炎症ストレス刺激(アジュバント関節炎)によるGALP遺伝子発現を調べた。その結果、弓状核ニューロンにおけるGALP遺伝子発現はレプチン依存的であるが、インスリン投与による血糖調節がその発現に影響を与えていること、下垂体後葉細胞におけるGALP遺伝子発現には浸透圧変化が関与する可能性があること、慢性炎症ストレスでは弓状核ニューロンにおけるGALP遺伝子発現が増加し、その発現にはプロスタグランジン系が関与する可能性があることなどを明らかにした。古来より、RA患者においては、特徴的な関節の変形や炎症性変化以外に、慢性炎症ストレスのため様々な中枢性変化をきたすことが知られている。RAで起こる様々な生理反応の機序は未だ不明な点が多いが、GALPの遺伝子発現を起点として末梢の慢性炎症性疾患であるRAの病態に、中枢神経系、特に視床下部がどのように関与しているかについて今後さらに検討する必要があると考える。

研究成果

• [雑誌論文] The short chain sugar acid, 2-buten-4-olide, activates oxytocin-secreting neurons but not arginine vasopressin-secreting neurons in the hypothalamus of rats (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki M, Yamaga C, Onaka T, Saito J, Mera T, Hashimoto T, Fujaihara H, Okimoto N, Ohnishi H, Nakamura T, Ueta Y
  • 雑誌名: Brain Research 1086(1) ページ: 133-141
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] THE SHORT CHAIN SUGAR ACID, 2-BUTEN-4-OLIDE, ACTIVATES OXYTOCIN-SECRETING NEURONS BUT NOT ARGININE VASOPRESSIN-SECRETING NEURONS IN THE HYPOTHALAMUS OF RATS (2006)
  • 著者名/発表者名: KAWASAKI M, YAMAGA C, ONAKA T, SAITO J, MERA T, HASHIMOTO T, FUJAIHARA H, OKIMOTO N, OHNISHI H, NAKAMURA T, UETA Y.
  • 雑誌名: BRAIN RESEARCH 1086(1) ページ: 133-141
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Induction of galanin-like peptide gene expression in the arcuate nucleus of the rat after acute but not chronic inflammatory stress. (2005)
  • 著者名/発表者名: Saito, J., Ozaki, Y., Kawasaki, M., Ohnishi, H., Okimoto, N., Nakamura, T., Ueta, Y.
  • 雑誌名: Molecular Brain Research 133(2) ページ: 233-241
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression of immediate early genes and vasopressin heteronuclear RNA in the paraventricular and supraoptic nuclei of rats after acute osmotic stimulus (2005)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki M, Yamaguchi K, Saito J, Ozaki Y, Mera T, Hashimoto T, Fujaihara H, Okimoto N, Ohnishi H, Nakamura T, Ueta Y
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 17(4) ページ: 227-237
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] INDUCTION OF GALANIN-LIKE PEPTIDE GENE EXPRESSION IN THE ARCUATE NUCLEUS OF THE RAT AFTER ACUTE BUT NOT CHRONIC INFLAMMATORY STRESS. (2005)
  • 著者名/発表者名: SAITO, J., OZAKI, Y., KAWASAKI, M., OHNISHI, H., OKIMOTO, N., NAKAMURA, T., UETA, Y.
  • 雑誌名: MOLECULAR BRAIN RESEARCH 133(2) ページ: 233-241
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] EXPRESSION OF IMMEDIATE EARLY GENES AND VASOPRESSIN HETERONUCLEAR RNA IN THE PARAVENTRICULAR AND SUPRAOPTIC NUCLEI OF RATS AFTER ACUTE OSMOTIC STIMULUS (2005)
  • 著者名/発表者名: KAWASAKI M, YAMAGUCHI K, SAITO J, OZAKI Y, MERA T, HASHIMOTO T, FUJAIHARA H, OKIMOTO N, OHNISHI H, NAKAMURA T, UETA Y.
  • 雑誌名: JOURNAL OF NEUROENDOCRINOLOGY 17(4) ページ: 227-237
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Galanin-like peptide gene expression in the hypothalamus and posterior pituitary of the obese fa/fa rat. (2004)
  • 著者名/発表者名: Saito, J., Ozaki, Y., Kawasaki, M., Ohnishi, H., Okimoto, N., Nakamura, T., Ueta, Y.
  • 雑誌名: Peptides 25(6) ページ: 967-974
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] GALANIN-LIKE PEPTIDE GENE EXPRESSION IN THE HYPOTHALAMUS AND POSTERIOR PITUITARY OF THE OBESE FA/FA RAT. (2004)
  • 著者名/発表者名: SAITO, J., OZAKI, Y., KAWASAKI, M., OHNISHI, H., OKIMOTO, N., NAKAMURA, T., UETA, Y.
  • 雑誌名: PEPTIDES 25(6) ページ: 967-974
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より