| 研究課題/領域番号 |
16591552
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| 研究機関 | 琉球大学 |
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研究代表者 |
宮田 裕史 琉球大学, 医学部, 助手 (60315471)
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| 研究分担者 |
齋川 仁子 琉球大学, 医学部附属病院, 助手 (20404569)
須加原 一博 琉球大学, 医学部, 教授 (20171126)
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| キーワード | 脊髄虚血傷害 / 創傷治癒 / サイトカイン / 神経成長因子 / 細胞増殖因子 / アポトーシス / GDNF / 骨髄幹細胞 |
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| 研究概要 |
1.骨髄幹細胞からのlung stem cellsの分離と病変修復への応用-GFPラットに5-FUを投与して、骨髄細胞を採取・培養。血球成分を除いた骨髄幹細胞をラットに静脈投与し、肺胞への生着度を検索。ブレオマイシン肺傷害への生着度と比較検討し、傷害肺への生着が高いことがわかった。さらに、SP-A抗体による染色を行うと、血管から肺組織へ遊走した骨髄細胞の中に、SP-A抗体に染色される細胞があり、肺胞量II型上皮細胞に分化していると考えられた。さらに、肺胞II型上皮細胞に特異的なSP-C mRNAの発現をin situ hybridization法で検索したところ、肺胞内のグリーンラット細胞に発現していた。現在これらがKGFに反応するか検索中。反応する場合は、病変修復作用があるか検索を計画している。特に、培養細胞を気管内投与し、骨髄細胞を血管内投与することで、修復促進できるものと期待される。5.KGFなどの細胞増殖因子の組織修復機能の解明-この研究の一つとして、一過性脳・脊髄虚血障害に予防効果があるか検索し、KGFmRNAは、脳組織の皮質、海馬や扁桃核に強く発現していた。KGFを脳脊髄液中に持続投与することで、一過性脳虚血障害による海馬CA1領域の遅発性神経細胞死を抑制した。脊髄虚血への効果については、現在検索中である。2.脊髄虚血における神経成長因子GDNFの神経保護効果-脊髄虚血後、GDNF濃度は、2時間後に増加し、その後24時間後に前値に復し、72時間後に再び増加し、2相性に変化する。これは、GDNFが生理的に抗虚血作用を担っている可能性を示唆する。現在その機序解明に関する研究を進める予定である。3.エチルピルビン酸による酸化ストレススカベンジャーの脊髄虚血障害への効果-脊髄虚血障害に対してエチルピルビン酸投与は、ラットの運動障害を抑制した。さらに、神経細胞のアポトーシスを抑制していた。現在神経成長因子GDNFの遺伝子発現動態など新たな検索を進め、障害抑制機序の検索を展開する予定である。4.脊髄虚血障害に対する骨髄幹細胞移植効果-一過性脊髄虚血障害ラットに骨髄幹細胞を静脈注入し、その障害の程度を比較検討した。現在アポトーシスや運動障害改善の有無を検索している。
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