| 研究課題/領域番号 |
16591566
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
上園 晶一 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (10291676)
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| 研究分担者 |
小田 秀明 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (40214142)
近藤 泉 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (80170421)
山縣 克之 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (10328461)
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| キーワード | 肺高血圧 / 核酸医薬 / モノクロタリン / NF-κB / リモデリング / 炎症 |
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| 研究概要 |
本研究では、「モノクロタリンを用いた実験的肺高血圧ラットモデルにおいて、炎症反応をつかさどる核内転写因子NF-κBを阻害すれば、肺血管リモデリングを阻止し、肺高血圧への進展を防ぐことができる」という仮説を検証した。核内転写因子を阻害するために、NF-κBに対するおとり型核酸医薬(デコイ)を、HVJ-Eベクターによって細胞内に導入し、遺伝子発現レベルで特異的に抑制する方法を用いた。実験の結果、以下の結論を得た。
1.幼若(生後3週)ラットに、モノクロタリンを投与すると、3週間後に、平均肺動脈圧50mmHg程度で、肺血管閉塞病変を伴う高度の肺高血圧を呈するようになる。
2.NF-κBデコイ投与をモノクロタリン2日前と直前の2回投与した群においては、肺高血圧や肺血管閉塞病変の程度が、コントロール群と比較して有意に減弱した。
3.一方、NF-κBのスクランブルデコイ投与群においては、肺高血圧や肺血管閉塞病変の程度は、コントロール群と比較して変化しなかった。
4.同様の傾向が、体重増加率や体血管圧でも観察された。
以上より、NF-κBデコイは、モノクロタリン誘発肺高血圧の治療に有効であると結論した。
この実験の結果は、肺血管閉塞病変をともなう肺高血圧の病態生理において、肺血管における炎症反応が重要な役割を果たしており、炎症反応を抑制することが、肺血管リモデリングの進展を阻止するという点で、治療のターゲットになりうる、ということを示唆すると考えられる。
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