| 研究課題/領域番号 |
16591574
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| 研究機関 | 産業医科大学 |
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研究代表者 |
相原 啓二 産業医科大学, 大学病院, 講師 (70258622)
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| 研究分担者 |
南 浩一郎 産業医科大学, 医学部, 講師 (70279347)
上園 保仁 長崎大学, 医学部, 助教授 (20213340)
松井 稔 東京大学, 医科学研究所, 助手 (50282611)
佐多 竹良 産業医科大学, 医学部, 教授 (60128030)
白石 宗大 産業医科大学, 医学部, 助手 (40389458)
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| キーワード | エンフルラン / トラマドール / 5HT_<2C>受容体 / アフリカツメガエル卵母細胞発現系 / 燐酸化酵素 / 吸入麻酔薬 / 静脈麻酔薬 / プロテインキナーゼC |
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| 研究概要 |
エンフルランなどの麻酔薬やトラマドールなどの臨床使用上の問題点で痙攣の誘発はよく知られているが、詳しい結論は見られていない。これらは臨床上大きな問題点であるが、その研究は現在進展していないのが実情である。しかし、最近セロトニン受容体のサブタイプである5HT_<2C>受容体が痙攣に密接に関係していることが報告され、これらに対する麻酔薬、鎮痛薬の作用がどうなのか興味がもたれるところであるが、これらの5HT_<2C>受容体への作用はまったく報告されていない。一方、アフリカツメガエル卵母細胞発現系はムスカリン受容体などの中枢神経系のGq蛋白結合受容体に対する薬剤の作用を検討する実験系として広く使用されている。
現在まで当教室はアフリカツメガエル卵母細胞発現系を用いて麻酔薬やアルコールのGq蛋白結合受容体に対する抑制作用も報告してきた。今年度の研究においては麻酔薬、鎮痛薬の痙攣誘発機序解明を行う目的でアフリカツメガエル卵母細胞系を用いて吸入麻酔薬(エンフルラン、イソフルラン)、トラマドールが5HT_<2C>受容体にいかに作用するかを検討した、その結果吸入麻酔薬(エンフルラン、イソフルラン)は濃度依存性に抑制した。また、トラマドールも臨床濃度で濃度依存性に抑制した。さらに現在まで、麻酔薬やアルコールはProtein Kinase C(PKC)をはじめとした燐酸化酵素を介してG蛋白結合受容体を抑制していることが明らかとなっているので、5HT_<2C>受容体においても燐酸化酵素が何らかの作用を及ぼしているかどうかを解析した。その結果PKC自体は5HT_<2C>受容体を抑制していることが明らか後なった。
今後は5HT_<2C>受容体の燐酸化部位であるPKCの燐酸化部位であるセリン、スレオニンを燐酸化をうけない他のアミノ酸に変えて、麻酔薬がこのMUTANT5HT_<2C>受容体にいかに作用するかを検討していく予定である。
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