| 研究概要 |
hypoxia-inducble factor 1(HIF-1、低酸素誘導性因子1)が炎症の場において骨髄系細胞の成熟、機能に与える影響を本申請の期間内に明らかにすることが本研究の目的であった
本年度は計画に則り研究を遂行し以下のような結果を得た。
1.ヒト単球THP-1(酸化LDL、PMA刺激などにより活性化を受けてマクロファージ様の性質をおびる)を分化因子で処理しマクロファージに分化誘導しその前後でHIF-1の活性化の程度を測定したところ、HIF-1は分化の程度と相関して活性化することが明らかになった。この活性化の機序は、低酸素誘導性のHIF-1の活性化とは異なることも同時に判明した。
2.THP-1をLPS,TNF-a,IL-1bなどの炎症性物質で処理してHIF-1の活性化を測定したところマクロファージに分化したTHP-1をLPSで処理した場合にのみ顕著なHIF-1の活性化が観察された。またこの現象の分子機序の一部には活性酸素が関与していることを明らかにした。
3.ケモカインの一種であるSDF-1がCXCR4依存的にHIF-1の活性化をもたらすことを明らかにした。
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