| 研究概要 |
昨年度からの研究をさらに進展させ,下記に詳述するように複数の観点から,前立腺癌のホルモン依存性喪失の分子機構の解明を進めるとともに,実際の臨床応用に向けてオーダーメイド医療の施行を前提としたノモグラムの開発などを行なった。
1.前立腺癌のホルモン療法の個別化として,テストステロン値およびアンドロゲン受容体の遺伝子多型(CAGリピート)の臨床的意義について解析して報告した。
2.前立腺癌の増殖に関係するサイトカインとしてIL-6などの関与する分子機構があることを示してきたが,今回IL-4も前立腺癌の進行に関与するサイトカインであり,今後の分子標的治療のターゲットとなりうることを示した。
3.転移性前立腺癌のホルモン療法に対する予後因子として複数の遺伝子多型について解析し,結果としてIGF-IおよびCYP19の遺伝子多型の重要性を明らかにした。今後これらの遺伝子多型を用いることでオーダーメイド医療が可能になるものと考えられる。
4.ホルモン再燃初期の対応として,別種類の非ステロイド性アンチアンドロゲン剤の有効性,つまりアンチアンドロゲン交替療法の臨床的有用性や分子機構についての推察をすすめた。さらに,本療法の有効例と無効例の相違について,臨床的および遺伝的背景について調査をすすめており,今後さらにオーダーメイド化したホルモン療法が可能になっていくものと考えた。
5.前立腺癌の生検に関するオーダーメイド医療を目指した作業の一環として,生検の予測ノモグラムを複数の臨床因子から作成した。また生検の施行の決定におけるバイオマーカーとして尿中白血球やCRPの有用性について報告した。
6.ホルモン抵抗性癌におけるデキサメサゾンの臨床的・分子生物学的な作用機序および有効性について解析をおこなった。
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