タクロリムス誘発腎間質病変の治療戦略

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16591613
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 仲谷 達也 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40183511)
• キーワード: 腎間質線維化 / 進行性腎障害 / 炎症 / NF-κB / 尿管結紮 / タクロリムス

研究概要

腎間質線維化は進行性腎障害の予後規定因子として重要と考えられている。また、腎間質の線維化においては間質の炎症が先行することから、炎症抑制がその発症進展を防ぐ意味で重要と考えられる。nuclear factor-κB(NF-κB)は炎症における重要な転写因子の一つであり、その持続的な活性化が腎間質線維化の進展につながることが明らかになってきた。一方、ROCKの阻害剤であるY27632やfasudilを用いた検討から、組織の炎症や線維化の成因にRhoキナーゼ(ROCK)が関与することが示唆されてきた。しかしながら、腎間質線維化におけるNF-κBとROCKの関わりをin vivoで検討した報告はない。そこで本年度はタクロリムス慢性腎障害モデルならびに腎線維化モデルである一側尿管結紮(UUO)ラットにROCK阻害剤であるfasudilを投与し、NF-κB活性ならびに炎症に対する影響を検討し、NF-κBとROCKが腎間質の炎症と線維化にどのように関わっているかを検討した。その結果、タクロリムス腎障害モデルにおいてはROCK抑制によっては間質の炎症やNF-κBに影響がなかったのに対し、UUOラットにおいてはNF-κB活性上昇の抑制とともにマクロファージの浸潤抑制が観察された。以上の結果から同じ炎症反応を伴う腎線維化でもROCK阻害薬の抑制効果が異なることが明らかとなった。さらに一側尿管閉塞ラットにおける腎間質の炎症反応においてROCKはNF-κBの活性化に一部関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Biological reactions resulting from endotoxin adsorped on dialysis membrane : an in vitro study (2004)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida K, Nakatani T, Sugimura K, Yoshimura R, Takemoto Y
  • 雑誌名: ARTIFICIAL ORGANS 28巻1号 ページ: 1134-1142
• [雑誌論文] Activation of transcription factors AP-1 and NF-kappaB in chronic cyclosporin A nephrotoxicity : role in beneficial effects of magnesium supplementation. (2004)
  • 著者名/発表者名: Asai T, Nakatani T, Tamada S, Kuwabara N, Yamanaka S, Tashiro K, Nakao T, Komiya T, Okamura M, Kim S, Iwao H, Miura K
  • 雑誌名: TRANSPLANTATION 75巻 ページ: 1040-1044
• [雑誌論文] Biological reaction by mediating reaction of endotoxin adsorbed dialysis membrane.-In vitro study- (2004)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida K, Nakatani T, Sugimura K, Yoshimura R, Matsuyama M, Takemoto Y
  • 雑誌名: ARTIFICIAL ORGANS 28巻2号 ページ: 231-234
• [雑誌論文] The expression of cyclooxygenases and lipoxygenases in renal ischemia-reperfusion injury. (2004)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama M, Nakatani T, Hase T, Kawahito Y, Sano H, Kawamura M, Yoshimura R
  • 雑誌名: Transplant Proc 36巻7号 ページ: 1939-1942
• [雑誌論文] 多臓器不全への進展を防止する新しい治療戦略CTR (2004)
  • 著者名/発表者名: 武本佳昭, 土田健司, 吉村力勇, 仲谷達也
  • 雑誌名: 日本アフェレシス学会雑誌 23巻1号 ページ: 93-100