ホルモン不応性前立腺癌増殖に対するCdc25蛋白の役割の究明

2005 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 16591626
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 西村 泰司 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00104026)
• 研究分担者: 近藤 幸尋 日本医科大学, 医学部, 助教授 (80215467) ; 根本 勺 日本医科大学, 医学部, 助手 (90328823)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• キーワード: 前立腺癌 / アンドロゲン応答 / EGF受容体 / Cdc25

研究概要

臨床試料の解析
可及的多数の手術および生検標本として得られる前立腺癌の臨床試料に関してCdc25AおよびCdc25B抗体を用いて免疫組織染色を施行し、その局在と染色度を確認し臨床像と対比を行った。新鮮標本を用いたウエスタンブロット分析においても,免疫組織染色と同様の結果であることが判明した。以上よりCdc25A及びCdc25Bの誘導が悪性度および浸潤度に関係していた。
前立腺癌細胞株におけるCdc25のアンドロゲンおよびEGF受容体への関与の同定
EGFまたはアンドロゲン投与時のCdc25A及びCdc25Bの誘導、およびそれぞれの受容体との結合状態の経時的変化をウエスタンブロット分析および免疫沈降法により検討し、前立腺癌のアンドロゲン応答とCdc25A及びCdc25Bの誘導が密接に関与していることが明らかとなった。アンドロゲン応答後のPSA上昇に関してCdc25A及びCdc25Bの誘導を介する結果を得て、今後のホルモン不応癌における早期発見マーカーとしての可能性が示された。
動物実験による検討
ホルモン依存性前立腺癌であるシオノギ癌細胞またはLNCap細胞をヌードマウスに移植し抗アンドロゲン療法を施行することによりホルモン不応性癌を作製した。作成段階においてホルモン不応性癌を経時的に採取し、各々の腫瘍に対して癌組織をCdc25A、Cdc25B、EGFおよびアンドロゲン受容体抗体を用いて免疫組織染色をすることにより染色度とホルモン不応性の度合いと確認した。以上よりin vivoにおいてもCdc25A及びCdc25Bの誘導がホルモン不応癌における早期発見マーカーとしての可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Nucleotide variations in genes encoding plasminogen activator inhibitor-2 and serine prosteinase inhibitor B10 associated with prostate cancer. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shioji G, Ezura Y, Nakajima T, Ohgaki K, Fujiwara H, et al.
  • 雑誌名: J Hum. Genet 50 ページ: 507-515
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Overexpression of hypoxia-inducible factoer-la in renal and bladder cancer cells increases tumorigenic potency (2005)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Hamada J, Kobayashi C, Nakamura R, Suzuki Y, et al.
  • 雑誌名: J. Urol 173 ページ: 1762-1766
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Nucleotide variations in genes encoding plasminogen activator inhibitor-2 and serine prosteinase inhibitor B10 associated with prostate cancer. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shioji Go, Ezura Yoichi, Nakajima Toshiaki, Ohgaki Kenji, Fujiwara Hiromichi, Kubota Yoshinobu, Ichikawa Tomohiko, Inoue Katsuki, Shuin Taro, Habuchi Tomonori, Ogawa Osamu, Nishimura Taiji, Emi Mitsuru
  • 雑誌名: J Hum.Genet 50 ページ: 507-515
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Overexpression of hypoxia-inducible factoer-1a in renal and bladder cancer cells increases tumorigenic potency (2005)
  • 著者名/発表者名: Kondo Yukihiro, Hamada Junko, Kobayashi Chie, Nakamura Ryo, Suzuki Yasutomo, Kimata Ryouji, Nishimura Taiji, Hara Shuntaro
  • 雑誌名: J.Urol 173 ページ: 1762-1766
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Activation of the Raf-I/MEK/Erk Kinase Pathway by a Novel Cdc25 I Inhibitor in Human Cancer Cells (2004)
  • 著者名/発表者名: Nemoto K, Vogt A, Oguri T, Lazo J.S.
  • 雑誌名: The Prostate 58 ページ: 95-102
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Induction of Cdc25B expression by epidermal growth factor and transforming growth factor-α (2004)
  • 著者名/発表者名: Oguri T, Nemoto K, Bansal P, Wipf P, d Lazo J.S.
  • 雑誌名: Biochemical Pharmacology 68 ページ: 2221-2227
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 expression and relationship to tumor progression in human renal cell carcinoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Kondo Y, Kimura G, Matsuzawa I, et al.
  • 雑誌名: Histopathology 44 ページ: 353-359
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Subcellular localization and regulation of hypoxia-inducible factor-2 in vascular endothelial cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Kobayashi C, Kondo Y, Nakatani Y, et al.
  • 雑誌名: Biochem. Bioph. Res. Co. 317 ページ: 84-91
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Activation of the Raf-I/MEK/Erk Kinase Pathway by a Novel Cdc25 Inhibitor in Human Cancer Cells (2004)
  • 著者名/発表者名: Nemoto Kaoru, Vogt Andreas, Oguri Tetsuya, Lazo John.S.
  • 雑誌名: The Prostate 58 ページ: 95-102
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Induction of Cdc25B expression by epidermal growth factor and transforming growth factor-α (2004)
  • 著者名/発表者名: Oguri Tetsuya, Nemoto Kaoru, Bansal Pallavi, Wipf Peter, Lazo John.S.
  • 雑誌名: Biochemical Pharmacology 68 ページ: 2221-2227
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 expression and relationship to tumor progression in human renal cell carcinoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Yoshitaka, Kondo Yukihiro, Kimura Go, Matsuzawa Ichiro, Sato Shigeru, Ishizaki Masamichi, Imura Nobumasa, Akimoto Masao, Hara Shuntaro
  • 雑誌名: Histopathology 44 ページ: 353-359
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Subcellular localization and regulation of hypoxia-inducible factor-2 in vascular endothelial cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Ryo, Kobayashi Chie, Kondo Yukihiro, Nakatani Yoshihito, Kudo Ichiro, Kunimoto Manabu, Imura Nobumasa, Hara Shuntaro
  • 雑誌名: Biochem.Bioph.Res.Co. 317 ページ: 84-91
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より