泌尿生殖器における間質移植による上皮細胞の形質転換

2005 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 16591631
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 林 宣男 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 研究員 (70198852)
• 研究分担者: 田口 修 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 室長 (00142167)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• キーワード: 膀胱 / 前立腺 / 子宮 / 間質 / 上皮 / マウス / ヌードマウス / ラット

研究概要

胎児泌尿生殖洞の間質を雄マウスの膀胱上皮直下に移植しておくと、多くの部位では扁平上皮の過形成が観察された。また一部では前立腺様の腺構造が誘導された。この腺構造を抗前立腺上皮モノクローナル抗体で免疫染色すると、上皮は陽性に反応した。このことは前立腺の間質で誘導されたin situの膀胱上皮の一部は、形態的にも機能的にも前立腺上皮に変化していることを示している。同様の実験として、胎児泌尿生殖洞の間質を発情前の雌マウスの子宮腔内に移植しておくと、その部位の上皮が膣上皮化することを確認した。また異種であるラットの泌尿生殖洞間質をヌードマウスの前立腺内に移植しておくとマウス前立腺上皮の過形成が観察できた。細胞の由来はラットあるいはマウスと特異的に反応する抗体により識別できた。
また、マウス前胃の間質を膀胱上皮直下に移植した場合においては、間質移植部位の上皮は過形成を示した。さらに移植間質の方へ誘導された上皮の一部の形態は、前胃の上皮でもなくまた膀胱上皮でもない小さな腺構造をとる上皮が形成されてきた。このような現象は移植間質と本来の膀胱間質の二つの間質から同時に多数の情報が上皮に与えられる事により、上皮に混乱が生じたのではと推測される。あるいは発生学的にもかなり離れた異なる臓器の間質の刺激では、上皮に異常増殖が引き起こされるとも考えられる。
これらの実験により、臓器本来の間質以外の間質の誘導刺激により、お互いの臓器の発生が近ければ、誘導を受けた上皮は誘導間質の上皮に類似したものに変化しうるが、臓器の発生が離れていれば、お互いの臓器とはまったく異なる異常な第三の上皮になりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Alpha-internexin as a conreal autoantigen in spontaneous autoimmune keratitis mouse model. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Takeuchi M, Ohno K, Ogawara M, Asatani T, Usui Y, Muramatsu R, Inagaki M, Usui M, Taguchi O
  • 雑誌名: Invest.Opthalmol.Vis.Sci. 47 ページ: 249-255
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Induction of eye-derived tolerance does not depend on naturally occurring CD4+CD25+ T regulatory cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Takeuchi M, Kezuka T, Hattori T, Usui M, Taguchi O, Streilein JW, Stein-Streilein J
  • 雑誌名: Opthalmol.Vis.Sci. 47 ページ: 1047-1055
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Antagonistic regulation of the Drosophila PCNA gene promoter by DREF and Cut. (2006)
  • 著者名/発表者名: Seto H, Hayashi Y, Kwon E, Taguchi O, Yamaguchi M
  • 雑誌名: Genes Cells 11 ページ: 499-512
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Carcinoma of the urachus : acase report. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y. et al.
  • 雑誌名: Hinyokika Kiyo 51 ページ: 191-194
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A young patient with invasive small cell carcinoma of the urinary bladder : a case report. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kato Y.et al.
  • 雑誌名: Hinyokika Kiyo 51 ページ: 287-289
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Salvage radiotherapy for pT3 prostate cancer with PSA failure after radical prostatectomy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Wakita T. et al.
  • 雑誌名: Hinyokika Kiyo 51 ページ: 575-580
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Clinical analysis of bladder cancer patients undergoing radical cystectomy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kato Y.et al.
  • 雑誌名: Hinyokika Kiyo 51 ページ: 719-725
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Spontaneous elicitation of potent antitumor immunity and eradication of established tumors by administration of DNA encoding soluble transforming growth factor-beta II receptor without active antigen-sensitization. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kontani K. et al.
  • 雑誌名: Cancer Immunol. Immunother. 20 ページ: 1-9
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Alpha-internexin as a corneal autoantigen in spontaneous autoimmune keratitis mouse model. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hattori T. et al.
  • 雑誌名: Invest. Ophthaimol.Vis.Sci. 47 ページ: 249-255
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Carcinoma of the urachus : a case report. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Kato Y, Wakita T, Hayashi N, Tsukamoto K
  • 雑誌名: Hinyokika Kiyo 51 ページ: 191-194
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A young patient with invasive small cell carcinoma of the urinary bladder : a case report. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Hasegawa Y, Wakita T, Hayashi N
  • 雑誌名: Hinyokika Kiyo 51 ページ: 287-289
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Salvage radiotherapy for pT3 prostate cancer with PSA failure after radical prostatectomy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Wakita T, Hayashi N, Fuwa N
  • 雑誌名: Hinyokika Kiyo 51 ページ: 575-580
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Clinical analysis of bladder cancer patients undergoing radical cystectomy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Hasegawa Y, Wakita T, Hayashi N
  • 雑誌名: Hinyokika Kiyo 51 ページ: 719-725
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Spontaneous elicitation of potent antitumor immunity and eradication of established tumors by administration of DNA encoding soluble transforming growth factor-beta II receptor without active antigen-sensitization. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kontani K, Kajino K, Huangi CL, Fujino S, Taguchi O, Yamauchi A, Yokomise H, Ogasawara K
  • 雑誌名: Cancer Immunol.Immunother. 20 ページ: 1-9
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Foods and beverages in relation to urothelial cancer : case-control study in Japan. (2004)
  • 著者名/発表者名: Wakai K, Hirose K, Takezaki T, Hamajima N, Ogura Y, Nakamura S, Hayashi N, Tajima K
  • 雑誌名: Int J Urol. 11 ページ: 11-19
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The effect of radiotherapy on patients with prostate specific antigen failure after radical prostatectomy. (2004)
  • 著者名/発表者名: Sakata Y, Hasegawa Y, Wakita T, Hayashi N, Fuwa N
  • 雑誌名: Hinyokika Kiyo 50 ページ: 463-467
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Immunity against mouse thymus-leukemia antigen (TL) protects against development of lymphomas induced by a chemical carcinogen, N-butyl-N-nitrosourea. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tsujimura K, Obata Y, Matsudaira Y, Ozeki S, Taguchi O, Nishida K, Okanami Y, Akatsuka Y, Kuzushima K, Takahashi T
  • 雑誌名: Cancer Sci. 95 ページ: 914-919
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Immune responses to retinal self-antigens in CD25(+)CD4(+) regulatory T-cell-depleted mice. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Keino H, Kezuka T, Usui M, Taguchi O
  • 雑誌名: Invest.Opthalmol.Vis.Sci. 45 ページ: 1879-1886
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より