• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2004 年度 実績報告書

膜結合型プロテアーゼをターゲットにした新しい癌治療法開発の基礎的・臨床的研究

研究課題

研究課題/領域番号 16591654
研究機関名古屋大学

研究代表者

吉川 史隆  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40224985)

研究分担者 井箟 一彦  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60303640)
柴田 清住  名古屋大学, 医学部附属病院, 助手 (90335026)
梶山 広明  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (00345886)
キーワードCD26 / 卵巣癌 / カドヘリン / パクリタキセル / アポトーシス
研究概要

これまでにCD26の遺伝子導入細胞は親細胞やmock細胞と比較してヌードマウスにおいて腹膜播種が減少し、その作用機序としてEカドヘリン-βカテニンシステムが亢進していることを発見した。今年度は卵巣癌細胞におけるCD26の抗癌剤感受性に与える影響について検討した。
われわれの施設ではCD26の発現レベルがさまざまな8種類の卵巣癌細胞株を有している。それらのCD26発現レベルとMTTアッセイにおける、パクリタキセル(PAC)感受性レベル(IC50値)の比較検討を行ったところ、CD26の発現と細胞のIC50値は正の相関にあった。さらに低CD26発現であるSKOV-3にCD26遺伝子を過剰発現させた株では、感受性がコントロール(mock)と比較してパクリタキセル感受性が亢進した。この感受性の増加を細胞周期において検討したところ、CD26過剰発現株ではmockに比較してG2/M期の割合が有意に増加していた。これはCD26の発現がG2/M arrestを誘導したことを意味した。またこれらの感受性上昇がアポトーシスの増加によるということが、Annexin-VアッセイやBAX,BAD,およびBcl-2などのアポトーシス関連蛋白の発現レベルの変化を通して示された。さらに、ヌードマウスの皮下にCD26過剰発現株あるいはコントロール細胞(mock)を移植し腫瘍を形成させた後にPACを腹腔内投与するという系を作成した。PAC非投与下においては両群の腫瘍形成に有意差を認めなかったが、PAC投与下においてはmock群に比較してCD26群では有意に皮下腫瘍形成が抑制されin vivoのレベルでの抗癌剤に対する感受性の増強が示唆された。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2004

すべて 雑誌論文 (11件)

  • [雑誌論文] Placental leucine aminopeptidase (P-LAP) expression is associated with chemosensitivity in human endometrial carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      K.Shibata
    • 雑誌名

      Gynecol Oncol 95(2)

      ページ: 307-313

  • [雑誌論文] Regulatory role of membrane-bound peptidases in the progression of gynecologic malignancies.2004

    • 著者名/発表者名
      K.Ino
    • 雑誌名

      Biol Chem 385(8)

      ページ: 683-690

  • [雑誌論文] Expression of placental leucine aminopeptidase is associated with a poor outcome in endometrial endometrioid adenocarcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      K.Shibata
    • 雑誌名

      Oncology 66(4)

      ページ: 288-295

  • [雑誌論文] Activation of invasiveness of cervical carcinoma cells by angiotensin II.2004

    • 著者名/発表者名
      F.Kikkawa
    • 雑誌名

      Am J Obstet Gynecol 190(5)

      ページ: 1258-1263

  • [雑誌論文] Stromal cell-derived factor- lalpha-induced cell proliferation and its possible regulation by CD26/dipeptidyl peptidase IV in endometrial adenocarcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Y.Mizokami
    • 雑誌名

      Int J Cancer 110(5)

      ページ: 652-659

  • [雑誌論文] Oxytocin inhibits the progression of human ovarian carcinoma cells in vitro and in vivo.2004

    • 著者名/発表者名
      T.Morita
    • 雑誌名

      Int J Cancer 109(4)

      ページ: 525-532

  • [雑誌論文] Suppression of invasion and peritoneal carcinomatosis of ovarian cancer cells by overexpression of AP-2alpha.2004

    • 著者名/発表者名
      S.Sumigama
    • 雑誌名

      Oncogene 23(32)

      ページ: 5496-5504

  • [雑誌論文] Survival rates of patients with choriocarcinoma treated with chemotherapy without hysterectomy : effects of anticancer agents on subsequent births.2004

    • 著者名/発表者名
      S.Goto
    • 雑誌名

      Gynecol Oncol 93(2)

      ページ: 529-535

  • [雑誌論文] Regulation of aminopeptidase A expression in cervical carcinoma : role of tumor-stromal interaction and vascular endothelial growth factor.2004

    • 著者名/発表者名
      T.Suganuma
    • 雑誌名

      Lab Invest 84(5)

      ページ: 639-648

  • [雑誌論文] Signal pathway involved in increased expression of neutral endopeptidase 24.11 by gonadotropin releasing hormone in choriocarcinoma cells.2004

    • 著者名/発表者名
      F.Kikkawa
    • 雑誌名

      Placenta 25(2-3)

      ページ: 176-183

  • [雑誌論文] ADAMs, a disintegrin and metalloproteinases, mediate shedding of oxytocinase.2004

    • 著者名/発表者名
      N.Ito
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 314(4)

      ページ: 1008-1013

URL: 

公開日: 2006-07-12   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi