子宮頚癌の進展・転移に関与するTSC403遺伝子の機能解析と分子治療への応用

2005 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 16591656
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 榎本 隆之 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (90283754)
• 研究分担者: 吉野 潔 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (90362730) ; 藤田 征巳 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (60303963)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• キーワード: TSC / 403DC-Lamp / 子宮頸癌 / 浸潤 / 転移 / prognostic

研究概要

子宮頸癌におけるTSC403/DC-Lampの関与の有無、特に転移に関しての役割を明らかにすることを目標とし研究をすすめ、以下のような成果を得た。
定量的RT-PCRにより正常子宮頸部および子宮頚部異型上皮においてTSC403/DC-Lamp mRNAはほとんど発現していないが、子宮頚癌組織において高発現していることを示した。また、子宮頸癌進行期I期およびII期の患者の予後をTSC403/DC-Lamp mRNAの発現レベルで2群に分けてKaplan-Meier法で解析を行ったところ、TSC403/DC-Lamp mRNAの発現の程度が高い群は有意に予後が悪く、TSC403/DC-Lampの発現レベルが子宮頸癌の予後を予測する分子マーカーとなることをしめした。さらに、TSC403/DC-Lamp発現ベクターを安定導入した子宮頸癌細胞株を樹立し、in vitro invasion assayおよびin vivo metastasis assayを行ったところ、TSC403/DC-Lampの高発現は子宮頸癌細胞株に高い浸潤能を与えること、TSC403/DC-Lamp高発現細胞株をscidマウスの皮下に注入すると母株と比して有意に遠隔転移およびリンパ節転移が多く見られることを示し、TSC403/DC-Lampの発現が子宮頸癌において浸潤・転移に関与していることを示した。
そこでTSC403遺伝子の過剰発現の分子メカニズムを解明するために、TSC403遺伝子のプロモーター領域の遺伝子配列を同定した。
TSC403/DC-Lamp蛋白の細胞内局在を検討するためTSC403/DC-Lamp遺伝子を強制発現させるベクターにGFPでタグをつけ、子宮頸癌細胞株にトランスフェクションしたところ、TSC403/DC-Lamp蛋白は細胞膜に発現していることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of Lamp3/TSC403/DS-LAMP Promotes Metastasis in Uterine Cervical Cancer (2005)
  • 著者名/発表者名: HiroyukiKanao, TakayukiEnomoto, ToshihiroKimura, MasamiFujita, RyuichiNakashima, Yutaka Ueda, Yuko Ueno, TakashiMiyatake, TatsuoYoshizaki, Gregory S.Buzard, AkiraTanigami, Kiyoshi Yoshino, YujiMurata
  • 雑誌名: Cancer Res 65(19) ページ: 8640-8645
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Overexpression of Lamp3/TSC403/DC-LAMP Promotes Metastasis in Uterine Cervical Cancer (2005)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kanao, Takayuki Enomoto, Toshihiro Kimura, Masami Fujita, Ryuichi Nakashima, Yutaka Ueda, Yuko Ueno, Takashi Miyatake, Tatsuo Yoshizaki, Gregory S.Buzard, Akira Tanigami, Kiyoshi Yoshino, Yuji Murata
  • 雑誌名: Cancer Res, 200 65(19) ページ: 8640-8645
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より