子宮筋腫・子宮内膜症の発症と骨盤痛発生に関与する発現遺伝子の解析

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16591685
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 浅田 弘法 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (60231883)
• 研究分担者: 丸山 哲夫 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10209702) ; 小崎 健次郎 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (30234743) ; 吉村 泰典 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (10129736)
• キーワード: 子宮内膜症 / 子宮腺筋症 / 子宮筋腫

研究概要

子宮内膜症の発症と疼痛に関与する遺伝子群をスクリーニングする目的で、月経子宮内膜特異的変動遺伝子群を検索した。実験モデルとしては、われわれの研究室で行っているin vitro月経モデルを使用した。子宮内膜症の進展は月経周期に関与し、特にエストロゲンとプロゲステロンの影響が急速に減少する月経期の子宮内膜および子宮内膜間質の変化が影響していると考え、性ステロイド存在下に培養した子宮内膜と、性ステロイド投与後に性ステロイドを除去して追加培養を行った群で発現遺伝子を検討した。cRNAはGeneChip【○!R】(Affymetrix U133Set)によって解析し、発現の増強及び低下を検討した.性ステロイドを投与していないコントロール群・性ステロイド投与群とin vitro月経モデル群において,その発現が2倍以上増強或いは半分以下に減弱しているものを月経特異的変動遺伝子とした。また、それらの実際の変動をRT-PCRにて確認した。月経モデル群における発現増強遺伝子は13個、減弱遺伝子は32個であった。増強遺伝子には、月経関連遺伝子として既に同定されているMCP-1やIL-8が含まれており、本法の戦略と方法論の妥当性が強く示唆された。一方。月経関連遺伝子としては未報告の遺伝子も見いだされ、RT-PCRによりGeneChipと同様の発現変動が確認された。
実験モデルにおいて子宮内膜症特異的発現遺伝子群の候補を絞るとともに、臨床検体へ検索をおこなうための準備も行った。子宮内膜症あるいは子宮筋腫で病巣部を切除した症例において、当施設倫理委員会の承認を受けた方法により、子宮内膜症病巣組織、子宮筋腫組織を集積しているところである。このようにして得られた臨床検体において、今まで指摘されていたMCP-1、IL-8、MMP-8などの子宮内膜症病巣における発現を確認するとともに、今回得られた候補遺伝子群の中から、子宮内膜症の進展と疼痛の発現にかかわる遺伝子群の探索を行っていく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Histone acetylation in reproductive organs : significance of histone deacetylase inhibitors in gene transcription. (Review) (2005)
  • 著者名/発表者名: Uchida H, Maruyama T, Arase T, Ono M, Nagashima T, Masuda H, Asada H, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Reprod Med Biol 4(2)(In press)
• [雑誌論文] A reduction in intraovarian arterial blood flow resistance after ovulation is necessary to achieve pregnancy in natural cycle. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa K, Ozawa N, Takamatsu K, Takahashi Y, Itahara M, Yoshimura Y, Saito H.
  • 雑誌名: J Assist Reprod Genet 22 ページ: 9-14
• [雑誌論文] Protein kinase α activity and protein phosphorylation during the mouse sperm acrosomal reaction. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kuji N, Tanaka Y, Komatsu S, Yoshimura Y.
  • 雑誌名: Arch Androl 51 ページ: 55-64
• [雑誌論文] Follicle stimulating hormone-secreting pituitary microadenoma with fluctuating levels of ovarian hyperstimulation. (2004)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Masuda H, Uchida H, Nagashima T, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Obstet Gynecol. (In press)
• [雑誌論文] Genitourinary anomaly in congenital varicella syndrome : case report and review. (2004)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Yoshii A, Maeda J, Kosaki K, Shishido, Nakai H, Awazu M.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 19(5) ページ: 554-557
• [雑誌論文] Premature ovarian failure in a female with proximal symphalangism and Nogginmutation. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kosaki K, Sato S, Hasegawa T, Matsuo N, Suzuki T, Ogata T.
  • 雑誌名: Fertil Steril 81(4) ページ: 1137-1139
• [雑誌論文] Marfanoid habitus with abnormal situs. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kosaki K, Bird LM, Maeda J, Higuchi M, Jones MC, Matsumoto M.
  • 雑誌名: Am J Med Genet 15(3) ページ: 310-312
• [雑誌論文] EYA1 mutation in a newborn female presenting with cardiofacial syndrome. (2004)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki N, Watanabe K, Hara M, Kosaki K.
  • 雑誌名: Pediatr Cardiol 25(4) ページ: 411-413
• [雑誌論文] Oocyte-specific linker histone. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Teranishi T, Furuya M, Tanaka Y, Minegishi K, Miyakoshi K, Ishimoto H, Yoshimura Y.
  • 雑誌名: Hum Cell 17 ページ: 157-159
• [雑誌論文] Chromation remodeling with oocyte-specific linker histones. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Teranishi T, Furuya M, Tanaka Y, Minegishi K, Miyakoshi K, Ishimoto H, Yoshimura Y
  • 雑誌名: J Mamm Ova Res 21 ページ: 82-88
• [雑誌論文] Association of male infertility with Pro185Ala polymorphism in the aryl hydrocarbon receptor repressor gene : implication for the susceptibility to dioxins. (2004)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Sueoka K, Sasagawa I, Nakabayashi A, Yoshimura Y, Ogata T.
  • 雑誌名: Fertil Steril 82 ページ: 1067-1071
• [雑誌論文] Absent inner dynein arms in a fetus with familial hydrocephalus-situs abnormality. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kosaki K, Ikeda K, Miyakoshi K, Ueno M, Kosaki R, Takahashi D, Tanaka M, Torikata C, Yoshimura Y, Takahashi T.
  • 雑誌名: Am J Med Genet 129A ページ: 308-311
• [雑誌論文] Pulmonary hypoplasia : Prediction with use of ratio of MR imaging-measured fetal lung volume to US-estimated fetal body weight. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tanigaki S, Miyakoshi K, Tanaka M, Hattori Y, Matsumoto T, Ueno K, Uehara K, Nishimura O, Minegishi K, Ishimoto H, Shinmoto H, Ikeda K, Yoshimura Y.
  • 雑誌名: Radiology 232 ページ: 767-772
• [雑誌論文] Hypertensive disorders in Japanese women with gestational glucose intolerance. (2004)
  • 著者名/発表者名: Miyakoshi K, Tanaka M, Matsumoto T, Hattori Y, Ueno K, Teranishi T, Minegishi K, Ishimoto H, Shimada A, Yoshimura Y.
  • 雑誌名: Diabetes Research and Clinical Practice 64 ページ: 201-205
• [雑誌論文] Kupffer cells alter organic anion transport via multidrug resistance protein 2 in the post-cold ischemic rat liver. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kudo A, Kashiwagi S, Kajimura M, Yoshimura Y, Uchida K, Arii S, Suematsu M.
  • 雑誌名: Hepatology 39 ページ: 1099-1109
• [雑誌論文] Preimplantation diagnosis of duchenne muscular dystrophy. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hashiba T, Watanabe H, Maeda T, Tajima H, Kuji N, Sueoka K, Yoshimura Y
  • 雑誌名: J Mamm Ova Res 21 ページ: 7-21
• [雑誌論文] Rapid replacement of somatic linker histones with the oocyte-specific linker histone H1foo in nuclear transfer. (2004)
  • 著者名/発表者名: Teranishi T, Tanaka M, Kimoto S, Ono Y, Miyakoshi K, Kono T, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Dev Biol 266 ページ: 76-86