RNA干渉によるサイクリンD1の選択的発現抑制と癌増殖制御に関する研究

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16591694
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 折舘 伸彦 北海道大学, 病院, 講師 (90312355)
• キーワード: 頭頸部癌 / サイクリンD1 / siRNA / 癌細胞増殖抑制

研究概要

頭頸部癌において高頻度に過剰発現が認められる癌遺伝子サイクリンD1を標的としたsiRNAが癌細胞増殖能に与える効果を頭頸部培養細胞を用いて検討した。
その結果、
サイクリンD1特異的siRNAをリポフェクションをもちいて頭頸部癌培養細胞株に導入し、siRNA導入細胞におけるサイクリンD1の発現を免疫ブロット法により検討し、このsiRNAが頭頸部癌細胞でのサイクリンD1発現を抑制すること
単層培養やコロニー形成法によりsiRNA導入によるサイクリンD1発現抑制が癌細胞増殖能を低下させること
DNA含量ヒストグラム解析による細胞周期解析により、サイクリンD1発現抑制がG1期細胞を増加させること。
抗癌剤シスプラチンとの併用によりサイクリンD1特異的siRNAが、相加的以上の細胞増殖抑制効果を有すること
を示し、英文誌Cancer Biology and Therapy誌に発表した。
また、頭頸部培養細胞におけるサイクリンD1特異的siRNA導入による遺伝子発現の変化をDNAマイクロアレイ法により現在解析中である

研究成果

• [雑誌論文] Growth Inhibition of Head and Neck Squamous Carcinoma Cells by Small Interfering RNAs Targeting eIF4E or Cyclin D1 Alone or Combined with Cisplatin. (2005)
  • 著者名/発表者名: Oridate N, Kim HJ, Xu X, Lotan R.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther 4・3 ページ: 318-323
• [雑誌論文] Suppression of DNA methyltransferase 1 levels in head and neck squamous carcinoma cells using small interfering RNA results in growth inhibition and increase in Cdk inhibitor p21 (2005)
  • 著者名/発表者名: Oridate N, Lotan R.
  • 雑誌名: Int J Oncol 26・3 ページ: 757-761
• [雑誌論文] The prevalence of laryngeal pseudosulcus among Japanese patients with laryngopharyngeal reflux related symptoms. (2005)
  • 著者名/発表者名: Oridate N, Mesuda Y, Nishizawa N, Mori M, Furuta Y, Takeda H, Fukuda S.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 32・1 ページ: 39-42
• [雑誌論文] Prognostic significance of cytoplasmic macrophage migration inhibitory factor expression in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck treated with concurrent chemoradiotherapy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Suzuki F, Nakamaru Y, Oridate N, Homma A, Nagahashi T, Yamaguchi S, Nishihira J, Furuta Y, Fukuda S.
  • 雑誌名: Oncol Rep 13・1 ページ: 59-64
• [雑誌論文] S100A2 expression as a predictive marker for late cervical metastasis in stage I and II invasive squamous cell carcinoma of the oral cavity. (2005)
  • 著者名/発表者名: Suzuki F, Oridate N, Homma A, Nakamaru Y, Nagahashi T, Yagi K, Yamaguchi S, Furuta Y, Fukuda S.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 14・6 ページ: 1493-1498
• [雑誌論文] Macrophage migration inhibitory factor (MIF) contributes to the development of allergic rhinitis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakamaru Y, Oridate N, Nishihira J, Takagi D, Furuta Y, Fukuda S.
  • 雑誌名: Cytokine 31・2 ページ: 103-108