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2005 年度 研究成果報告書概要

頭頚部癌個々の増殖因子の同定と腫瘍根絶を目ざした治療法への応用

研究課題

研究課題/領域番号 16591718
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

佃 守  横浜市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70142370)

研究分担者 三上 康和  横浜市立大学, 医学部, 準教授 (10322356)
堀内 長一  横浜市立大学, 医学部, 助手 (40295499)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
キーワード頭頸部癌 / 増殖因子 / 上皮成長因子 / 血管新生因子
研究概要

頭頸部進行癌は予後が悪い。従来の根治的治療である手術、放射線治療またこの併用療法によっても予後の改善は得られていない。この大きな要因として局所再発や遠隔転移が挙げられる。頭頸部癌の90%を占める扁平上皮癌の生物学的性格を知ることが予後の悪い頭頸部癌の予後の向上には必須と考えられる。そこで当科で保有する頭頸部扁平上皮癌培養細胞を用いてその増殖・転移因子の生物学的特性を検索するとともに、様々な分子標的剤を用いて増殖抑制を検討した。
まず、EGFRの遺伝子変異を検索したところ、exon20においてhetero typeの遺伝子変異(2361G->A)が見つかり、この遺伝子変異を持つ細胞株はwild typeの細胞株と比べるとgefitinibに対するIC_<50>値が有意に低かったことから、頭頸部扁平上皮癌においてEGFRの遺伝子変異を検索することでgefitinibの有効性が予測可能であることが示唆された。
また、腫瘍における血管新生において最も重要であるVEGF pathwayの阻害剤(bevacizumab)と、VEGFのレセプターであるVEGFR-2とEGFRのチロシンキナーゼ阻害作用を持つZD6474の抗腫瘍効果ついて検討した。bevacizumabはin vitroにおける細胞増殖抑制効果は認めなかったが、in vivoにおいて抗腫瘍効果があり、apoptosis誘導、血管新生阻害を認めた。またZD6474はin vitroでの増殖抑制効果と、VEGFR-2、EGFRのリン酸化とMAPKの阻害作用があり、in vivoでは抗腫瘍効果、apoptosis誘導、血管新生阻害を認めた。ZD6474はVEGFR-2を介する血管新生阻害とそれに伴うindirectな抗腫瘍効果、さらにEGFRを介する腫瘍増殖抑制による抗腫瘍効果があることが示唆された。

  • 研究成果

    (32件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (30件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] 高齢者の嚥下障害の実態とその治療-痴呆の影響と栄養サポートチーム(NST)介入の効果-2006

    • 著者名/発表者名
      平田佳代子, 佃 守
    • 雑誌名

      耳鼻 52(補1)

      ページ: 25-39

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Increased expression of matrix metalloproteinase-2 and 9 and human papilloma virus infection are associated with malignant transformation of sinonasal inverted papilloma.2006

    • 著者名/発表者名
      Katori H, Tsukuda M
    • 雑誌名

      J Surg Oncol. 13;93(1)

      ページ: 80-85

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Histopathological parameters of recurrence and malignant transformation in sinonasal inverted papilloma.2006

    • 著者名/発表者名
      Katori H, Tsukuda M
    • 雑誌名

      Acta Oto-Laryngologica 126

      ページ: 214-218

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Antitumor effects of IDN5109 on head and neck squamous cell carcinoma2006

    • 著者名/発表者名
      Sano D, Tsukuda M
    • 雑誌名

      Oncol. Rep. 15(2)

      ページ: 329-334

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] 最近の頭頸部癌化学療法の他施設共同研究2006

    • 著者名/発表者名
      佃 守
    • 雑誌名

      耳鼻 51(補1)

      ページ: 15-21

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Increased expression of matrix metalloproteinase-2 and 9 and human papilloma virus infection are associated with malignant transformation of sinonasal inverted papilloma.2006

    • 著者名/発表者名
      Katori H, Tsukuda H
    • 雑誌名

      J Surg Oncol. 13;93(1)

      ページ: 80-85

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Antitumor effects of IDN5109 on head and neck squamous cell carcinoma2006

    • 著者名/発表者名
      Sano D, Tsukuda M
    • 雑誌名

      Oncol.Rep. 15(2)

      ページ: 329-334

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] 頭頸部扁平上皮癌におけるorgan preservationの試み2005

    • 著者名/発表者名
      田口亨秀, 佃 守
    • 雑誌名

      癌と化学療法 32(13)

      ページ: 2030-2034

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Chemotherapy Study Group of Head and Neck Cancer : Randomized scheduling feasibility study of S-l for adjuvant chemotherapy in advanced head and neck cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsukuda M.
    • 雑誌名

      Br. J. Cancer 93

      ページ: 884-889

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Evaluation of soluble adhesion molecules CD44 (CD44st, CD44v5, CD44v6), ICAM-1, and VCAM-1 as tumor markers in head and neck cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Kawano T, Tsukuda M
    • 雑誌名

      Am. J. Otolaryngol. 26(5)

      ページ: 308-313

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] 頭頸部癌の診断と治療2005

    • 著者名/発表者名
      佃 守
    • 雑誌名

      耳鼻臨床 98(6)

      ページ: 746-747

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Reduced excision repair cross-complementing 1 expression associated with enhanced papilloma formation and fibroblast transformation after genrtic disruption of secreted protein acidic and rich in cysteine.2005

    • 著者名/発表者名
      Kato Y, Tsukuda M
    • 雑誌名

      Int J Oncol 127(3)

      ページ: 759-768

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Markers of malignant transformation of sinonasal inverted papilloma.2005

    • 著者名/発表者名
      Katori H, Tsukuda M
    • 雑誌名

      Eur. J. Surg. Oncol. 31(8)

      ページ: 905-911

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Expression of SPARC in tongue carcinoma of stage II is associated with poor prognosis : An immunohistochemical study of 86 cases.2005

    • 著者名/発表者名
      Kato Y, Tsukuda M
    • 雑誌名

      Int. J. Mol. Med. 16(2)

      ページ: 263-268

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Comparison of induction chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouacil (TPF) followed by radiation vs concurrent chemoradiotherapy with TPF in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck.2005

    • 著者名/発表者名
      Katori H, Tsukuda M
    • 雑誌名

      Clin Oncol. 17(3)

      ページ: 148-152

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] A pilot study of the translation, cultural adaptation and validation of the EORTC head and neck cancer quality of life questionnaire module (QLQ-H&N35) for use in Japan.2005

    • 著者名/発表者名
      Toth G, Tsukuda M
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx. 32(2)

      ページ: 175-183

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Four cases of simultaneous triple primary cancers of the hypopharynx, esophagus, and stomach.2005

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y, Tsukuda M
    • 雑誌名

      Otolaryngol. Head Neck Surg. 132(5)

      ページ: 788-793

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Soluble CD44 standard, CD44 variant 5 and CD44 variant 6 and their relation to staging in head and neck cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Kawano T, Tsukuda M
    • 雑誌名

      Acta Otolaryngol. 125(4)

      ページ: 392-397

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Acidic Extracellular pH Induces Matrix Metalloproteinase-9 Expression in Mouse Metastatic Melanoma Cells through the Phospholipase D-Mitogen-activated Protein Kinase Signaling.2005

    • 著者名/発表者名
      Kato Y, Tsukuda M
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 280(12)

      ページ: 10938-10944

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] 頭頸部扁平上皮癌進行例に対するDocetaxel, Cisplatin and 5-FU(TPF)併用化学療法と放射線治療の検討2005

    • 著者名/発表者名
      香取秀明, 佃 守
    • 雑誌名

      日耳鼻 108

      ページ: 157-163

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] 科学放射線同時併用療法の晩期有害事象がQOLに与える影響2005

    • 著者名/発表者名
      小松正規, 佃 守
    • 雑誌名

      耳鼻 51

      ページ: 35-41

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] 頭頸部癌化学療法の進歩 頭頸部癌化学療法の過去・現在・未来2005

    • 著者名/発表者名
      佃 守
    • 雑誌名

      JOHNS 21(1)

      ページ: 5-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Chemotherapy Study Group of Head and Neck Cancer : Randomized scheduling feasibility study of S-1 for adjuvant chemotherapy in advanced head and neck cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsukuda M
    • 雑誌名

      Br.J.Cancer 93

      ページ: 884-889

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Evaluation of soluble adhesion molecules CD44 (CD44st, CD44v5,CD44v6), ICAM-1,and VCAM-1 as tumor markers in head and neck cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Kawano T, Tsukuda M
    • 雑誌名

      Am.J.Otolaryngol. 26(5)

      ページ: 308-313

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Reduced excision repair cross-complementing 1 expression associated with enhanced papilloma formation and fibroblast transformation after gentric disruption of secreted protein acidic and rich in cysteine.2005

    • 著者名/発表者名
      Kato Y, Tsukuda M
    • 雑誌名

      Int.J.Oncol. 127(3)

      ページ: 759-768

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Markers of malignant transformation of sinonasal inverted papilloma.2005

    • 著者名/発表者名
      Katori H, Tsukuda M
    • 雑誌名

      Eur.J.Surg.Oncol. 31(8)

      ページ: 905-911

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Expression of SPARC in tongue carcinoma of stage II is associated with poor prognosis : An immunohistochemical study of 86 cases.2005

    • 著者名/発表者名
      Kato Y, Tsukuda M
    • 雑誌名

      Int.J. Mol.Med. 16(2)

      ページ: 263-268

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Comparison of induction chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil (TPF) followed by radiation vs concurrent chemoradiotherapy with TPF in patients with locally advanced squamaous cell carcinoma of the head and neck.2005

    • 著者名/発表者名
      Kawano T, Tsukuda M
    • 雑誌名

      Clin Oncol. 17(3)

      ページ: 148-152

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] A pilot study of the translation, cultural adaptation and validation of the EORTC head and neck cancer quality of life questionnaire module (QLQ-H & N35) for use in Japan.2005

    • 著者名/発表者名
      Toth G, Tsukuba M
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx. 32(2)

      ページ: 175-183

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Four cases of simultaneous triple primary cancers of the hypopharynx, esophagus, and stomach.2005

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y, Tsukuda M
    • 雑誌名

      Otolaryngol.Head Neck Surg. 132(5)

      ページ: 788-793

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [図書] 化学療法の実際 頭頸部がん 臨床腫瘍内科学入門 (金倉護編)2005

    • 著者名/発表者名
      佃 守
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      永井書店
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [図書] 頭頸部進行癌に対するChemoradiation (加我君孝、小室静雄編) 耳鼻咽喉科・頭頸部外科学の最新医療2005

    • 著者名/発表者名
      佃 守
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      先端医療技術研究所
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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公開日: 2007-12-13  

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