ケモカインSDF-1のシグナリングによる視神経軸索ガイダンスの制御

2005 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 16591760
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 調 恒明 大分大学, 医学部, 助教授 (50179058)
• 研究分担者: 吉岡 秀克 大分大学, 医学部, 教授 (00222430) ; 住吉 秀明 大分大学, 医学部, 助手 (60343357)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• キーワード: 神経ネットワーク形成 / 軸索ガイダンス / ケモカイン / SDF-1 / CXCR4 / ゼブラフィッシュ

研究概要

申請者らは、SDF-1のシグナリングが側線のprimodiaと視神経に対して誘因性の因子として働き、神経ネットワークが正しく構築されるのに必須であることを示した。
1.SDF-1は側線神経軸索のガイド役を担う。
A. loss of function study
SDF-1は、側線神経の通り道であるhorizontal myoseptumに発現しておりそこを遊走する細胞集団primodiaはSDF-1の受容体CXCR4を発現している。SDF-1あるいは、CXCR4をノックダウンするとprimodiaの遊走が大幅に遅れることが示された。また、一部の個体ではprimodiaは、本来のルートを外れて進むことがわかった。
B. gain of function study
発現ベクターを用いてSDF-1を異所性に発現させるとルートを外れた側線神経がSDF-1に誘引される事が示された。
2.SDF-1は視神経軸索の誘因因子として働く。
A. loss of function study
SDF-1は、視神経の通り道である視神経鞘に発現しており、そこを通る視神経軸索はSDF-1の受容体CXCR4を発現している事を示した。SDF-1あるいは、CXCR4をノックダウンすると視神経軸索は本来のルートを外れて進むことがわかった。
B. gain of function study
発現ベクターを用いてSDF-1を異所性に発現させるとルートを外れた視神経がSDF-1に誘引される事が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization and expression of serotonin transporter genes in zebrafish. (2006)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Takai R, Yoshioka H, Shirabe K.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 208・3 ページ: 267-274
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Molecular cloning and expression of two small leucine-rich proteoglycan (SLRP) genes, dspg31 and optcl, in zebrafish. (2006)
  • 著者名/発表者名: Zhou W, Shirabe K, Kuwada JY.
  • 雑誌名: Gene Expr Patterns (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Characterization and expression of serotonin transporter genes in zebrafish. (2006)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Takai R, Yoshioka H, Shirabe K.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 208(3) ページ: 267-274
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Molecular cloning and expression of two smalll leucine-rich proteoglycan (SLRP) genes, dspg31 and optcl, in zebrafish. (2006)
  • 著者名/発表者名: Zhou W, Shirabe K, Kuwada JY.
  • 雑誌名: Gene Expr Patterns. (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] MN-cadherin and its novel isoform are transiently expressed in subset of motoneurons in chick embryo (2005)
  • 著者名/発表者名: Shirabe K. et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Comm 334・1 ページ: 108-116
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Chemokine signaling guides axons within the retina in zebrafish. (2005)
  • 著者名/発表者名: Li Q., Shirabe K., et al.
  • 雑誌名: J Neurosci 25・7 ページ: 1711-1717
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] MN-cadherin and its novel isoform are transiently expressed in subset of motoneurons in chick embryo (2005)
  • 著者名/発表者名: Shirabe K., Kimura Y., Matsuo N., Fukushima M., Yoshioka H., Tanaka H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Comm 334(1) ページ: 108-116
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Chemokine signaling guides axons within the retina in zebrafish. (2005)
  • 著者名/発表者名: Li Q., Shirabe K., Thisse C., Thiise B., Okamoto H., Masai I., Kuwada J.
  • 雑誌名: J Neurosci 25(7) ページ: 1711-1717
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Chemokine signaling regulates sensory cell migration in Zebrafish (2004)
  • 著者名/発表者名: Li Q., Shirabe K., Kuwada J.
  • 雑誌名: Dev Biol 269・1 ページ: 123-136
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Structure of human erythrocyte NADH-cytochrome b5 reductase (2004)
  • 著者名/発表者名: Bando, S., Takano, T., et al.
  • 雑誌名: Acta Crystallogr D Biol Crystallogr 60(Pt11) ページ: 1929-1934
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Chemokine signaling regulates sensory cell migration in Zebrafish (2004)
  • 著者名/発表者名: Li Q., Shirabe K., Kuwada J.
  • 雑誌名: Dev Biol 269(1) ページ: 123-136
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Structure of human erythrocyte NADH-cytochrome b5 reductase (2004)
  • 著者名/発表者名: Bando, S., Takano, T., Yubisui, T., Shirabe, K., Takeshita, M., Nakagawa, A
  • 雑誌名: Acta Crystallogr D Biol Crystallogr 60 (pt11) ページ: 1929-1934
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より