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膠様滴状角膜ジストロフィ(GDLD)は常染色体劣性遺伝を示す角膜にアミロイドが沈着し著しい血管浸入がおこる疾患である。M1S1遺伝子が原因遺伝子として同定され、ほとんどの症例で遺伝子変異が存在することが明らかになっている。角膜ジストロフィのなかで、最も重症で治療に抵抗する疾患であり本研究はこの疾患研究に集中した。M1S1の角膜における機能についてはこれまで、全く明らかにされていなかったが、我々はM1S1の遺伝子発現モデルおよび特異抗体を用いた研究からは細胞間の接着に関与していることを明らかにした。またGDLDをおこし点変異がこのタンパク質の局在の異常をまねくことを発現実験を用いて明らかにした。角膜に沈着したアミロイドにはラクトフェリンが含まれていることは、我々の研究で示されていたが、これはバリア機能の破綻が涙液からのラクトフェリンの浸入を招いている可能性をしめした。ラクトフェリンはin vitroの実験において角膜組織に種々の炎症メディエイターを発現させることが観察されたが、これまでの我々の肥満細胞の一連の研究から肥満細胞のキマーゼもまた角膜上皮のバリア機能を阻害することが示されており、遺伝子異常に加えこれらの炎症性の要因がGDLDの表現型を特徴づけている可能性が示唆された。GDLDにおいては、細胞接着の強化、炎症メディエイターのコントロールを薬理学的に行なうことにより進行を抑制しうる可能性があると考えられた。接着強化には、ラミニン5投与および角膜においてはほとんど研究されていないJAM-1の発現強化について研究を進めている。炎症メディエイターについては薬物によるこれらのコントロールを行う研究を継続している。
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