| 研究課題/領域番号 |
16591877
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
機能系基礎歯科学
|
|---|
| 研究機関 | 大阪歯科大学 |
|---|
研究代表者 |
池尾 隆 大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (40159603)
|
|---|
| 研究分担者 |
鎌田 愛子 大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (50140215)
田村 功 大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (70278571)
合田 征司 大阪歯科大学, 歯学部, 助手 (70351476)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
|
| キーワード | 肥満 / 骨芽細胞 / 歯髄細胞 / 破骨細胞 / アディポサイトカイン / レプチン / アディポネクチン / 漢方薬 |
|---|
| 研究概要 |
【in vitro実験系】
まず、マウス由来骨芽細胞株やヒト歯髄由来線維芽細胞におけるアディポサイトカインレセプターの発現について検索し、これらの細胞がアディポサイトカインの作用を受けることを明らかにした。骨芽細胞にアディポネクチン(AN)を作用させたところ、骨芽細胞の分化誘導関連タンパク質の発現にANが深く関与することを示唆する結果が得られた。次に、骨芽細胞-破骨細胞のコミュニケーションについて遺伝子レベルで検索し、リン脂質リン酸化酵素PI3-kinaseがsRANKL刺激時の破骨細胞分化誘導に関与することを明らかにした。さらに、高脂血症治療薬を添加したときの骨芽細胞の石灰化能を検索したところ、脂質代謝の改善は硬組織形成を促進した。
また、口腔領域におけるアディポサイトカインの役割を明らかにするために、ヒト歯髄由来線維芽細胞を用いてANとレプチン(LP)の作用を検討した。培養細胞にANおよびLPを添加したところ、ANは細胞増殖を促進するとともにBMP-2を増加させたが、LPは細胞増殖には影響せず象牙質シアロタンパクを増加させた。これらの結果から、ANはヒト歯髄由来線維芽細胞の増殖・分化に、LPは象牙質形成に影響を及ぼすことが示唆された。
【in vivo実験系】
単純性肥満マウスの脂肪組織細胞におけるアディポサイトカイン遺伝子発現の変化と漢方薬投与の効果について検索した。その結果、高脂肪食による単純肥満は、脂肪組織において、高血圧に関与するLPやインスリン抵抗性を惹起するTNFαの遺伝子発現を増加させ、逆にインスリン感受性亢進性で動脈硬化の修復に作用するANやアディプシンの発現は抑制した。本実験で処方された漢方薬はこれらの単純肥満によるアディポサイトカインの発現異常を正常な状態に改善した。
|
