| 研究課題/領域番号 |
16591886
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| 研究機関 | 高知大学 |
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研究代表者 |
奥 尚久 高知大学, 医学部附属病院, 助手 (20363286)
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| 研究分担者 |
山本 哲也 高知大学, 医学部, 教授 (00200824)
植田 栄作 高知大学, 医学部附属病院, 講師 (10203431)
鎌谷 宇明 高知大学, 医学部附属病院, 助手 (00315003)
笹部 衣里 高知大学, 医学部附属病院, 助手 (40363288)
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| キーワード | タイトジャンクション / クローディン / Laminin-5γ2鎖 / 浸潤 / 転移 |
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| 研究概要 |
平成16年度の研究より、株化口腔扁平上皮癌(OSC)細胞においてはタイトジャンクション(TJ)構成蛋白質の1つであるClaudin-1の発現と浸潤能との間には正の相関があり、Claudin-1に対するsiRNAの導入により浸潤能が低下することが明らかとなった。そこで、平成17年度においては、Claudin-1を介するOSC細胞の浸潤能亢進の機序を詳細に検討し、以下の結果を得た。
1.Claudin-1を高発現し、浸潤能の強いOSC-4細胞は、強いMMP-2および-9活性を有し、その培養上清中には高レベルのMT1-MMP、さらには、125および105kDaのLn-5γ2鎖が認められた。
2.OSC-4細胞にClaudin-1に対するsiRNAを導入すると、MMP-2活性およびLn-5γ2鎖(150、105および27kDa)レベルが低下するとともに、浸潤能が低下した。
3.OSC-4細胞の浸潤能は、EGF受容体阻害剤、MT1-MMPに対するブロッキング抗体およびMMP-2阻害剤により強く抑制されたが、抗Integrin-β1抗体では抑制されなかった。
4.Claudin-4の発現と浸潤能との間には関連は認められず、Claudin-4に対するsiRNAを導入しても浸潤能に変化は認められなかった。
以上より、Claudin-1は細胞接着のみならず細胞浸潤にも関与していることが明らかとなった。その機序として、1)Claudin-1がMT1-MMPやMMP-2を活性化する、2)活性化されたMMPはLn-5γ2鎖を切断する、3)切断型Ln-5γ2鎖がEGF受容体に結合することにより浸潤に関わるシグナルを活性化する、という流れが示唆された。
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