| 研究課題/領域番号 |
16591980
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
橋元 亘 東北大学, 大学病院, 助手 (30323033)
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| 研究分担者 |
森川 秀広 東北大学, 大学院・歯学研究科, 助手 (60302155)
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| キーワード | 糖脂質 / 抗腫瘍効果 / NKT細胞 / IFN-γ / アポトーシス / 樹状細胞 / innate immunity / 頭頚部腫瘍 |
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| 研究概要 |
樹状細胞(dendritic cell)は、高い免疫能を持つ抗原提示細胞であり、癌免疫治療への応用が注目されている。一方、α-galactosylceramide(αGalCer)はαアノマーのガラクトースを持つ糖脂質であり、樹状細胞やマクロファージなどの抗原提示細胞上のCD1dにより提示されるVα14NKT細胞の特異的リガンドであることが最近明らかにされている。我々はこれまでに、αGalCer処理した樹状細胞をマウスの皮下腫瘍内に投与することにより、著明な抗腫瘍効果を発揮すること、その抗腫瘍効果にはNKT細胞が必須であることなどを見い出している。しかし、ヒトの系におけるαGalCerによる抗腫瘍効果についてはまだ十分に解明されていない。そこで、ヒトの末梢血リンパ球をαGalCerにて刺激培養した際に、マウスと同じようにNKT細胞が活性化され、抗腫瘍効果を発揮するか否かを検討する。まず健常人ボランティアの末梢血よりリンパ球を分離しαGalCerを添加して2週間培養後、反応してくるエフェクター細胞を解析した。その結果、CD3^+CD161^+CD56^-Vα24TCR^+(NKT)細胞が著明に増加することが明らかになった。このことより、ヒトにおいてもNKT細胞がαGalCerのエフェクター細胞であることが示された。現在我々は口腔癌治療において、術前化学療法と手術の併用を多用している。αGalCer処理樹状細胞の臨床応用を考えた場合、術前化学療法による骨髄機能の低下が問題となってくる。そこで我々は、術前化学療法の開始から手術までの過程において、実際に口腔癌患者から末梢血細胞の採取を行い、化学療法前後での担癌患者末梢血リンパ球をαGalCerにて刺激培養し、免疫能に与える影響についても検討する。本年度は、実際に患者から末梢血細胞の採取を行うために、当病院倫理委員会に書類を提出し認可を得たため、実際に患者からサンプル採取に取りかかったところである。
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