顎関節症におけるストレス蛋白の役割に関する研究

2005 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 16591992
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 大阪大学 (2005); 京都大学 (2004)
• 研究代表者: 山村 功 大阪大学, 大学院歯学研究科, 助手 (90332733)
• 研究分担者: 永田 和宏 京都大学, 再生医学研究所, 教授 (50127114)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• キーワード: 顎関節症 / ストレス蛋白

研究概要

ヒト顎関節症および顎関節滑膜骨軟骨腫症患者から採取した滑膜由来の培養滑膜細胞において、HSP27、HSP70およびHSP90の発現をRT-PCR法にて確認し、本細胞が外的ストレスに対応するために、これらのHSPを発現しているものと考えられた。このうちHSP27は女性ホルモンであるエストロゲンのシグナル伝達における関与が示唆されており、これら培養ヒト顎関節滑膜細胞においてエストロゲンの受容体であるER-αおよびER-βが発現していることがRT-PCR法にて確認できた。エストロゲン刺激によるHSP27の発現に及ぼす影響を検討したところ、β-エストラジオールの用量依存性にHSP27遺伝子の発現誘導をRT-PCR法にて確認したが、Northen-Blot法では明らかな差異は認められなかった。この相違に関して、ヒトHSP27遺伝子の5´上流領域のプロモーター領域を分離し、ホタルルシフェラーゼ遺伝子をリポーター遺伝子とするプラスミドを作製、これを培養ヒト顎関節滑膜細胞に遺伝子導入し、β-エストラジオール刺激時のプロモーター解析を行った。結果、β-エストラジオールによる転写活性の増大を示す細胞株が確認できたが、すべての細胞株でその転写活性化は確認できなかった。この原因として、各細胞株で本来有しているβ-エストラジオールによるHSP27遺伝子の転写活性化機構が脱落している可能性が考えられ、今後はその差異の原因を追究していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] The maintenance of the endoplasmic reticulum network is regulated by p47, a cofactor of p97, through phosphorylation by cdc2 kinase. (2005)
  • 著者名/発表者名: F.KANO et al.
  • 雑誌名: Genes Cells. 10(4) ページ: 333-44
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] NSF/SNAPs and p97/p47/VCIP135 are sequentially required for cell cycle-dependent reformation of the ER network. (2005)
  • 著者名/発表者名: F.KANO
  • 雑誌名: Genes Cells. 10(10) ページ: 989-999
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Gene expression in human keloids is altered from dermal to chondrocytic and osteogenetic lineage (2005)
  • 著者名/発表者名: M.NAITOH et al.
  • 雑誌名: Genes Cells. 10(11) ページ: 1081-1091
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Specific recognition of the collagen triple helix by chaperone HSP47. Minimal structural requirement and spatial molecular orientation. (2005)
  • 著者名/発表者名: T, KOIDE et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 281(6) ページ: 3432-3438
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Retropharyngeal lymph node metastasis from oral cancer : A report of two patients (2005)
  • 著者名/発表者名: M.Nishida et al.
  • 雑誌名: J Oral Maxillofac Surg. 63(3) ページ: 410-412
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The maintenance of the endoplasmic reticulum network is regulated by p47, a cofactor of p97, through phosphorylation by cdc2 kinase. (2005)
  • 著者名/発表者名: KANO, H.KONDO, A.YAMAMOTO, AR.TANAKA, N.HOSOKAWA, K.NAGATA., M.MURATA.
  • 雑誌名: Genes Cells 10(4) ページ: 333-44
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] NSF/SNAPs and p97/p47/VCIP135 are sequentially required for cell cycle-dependent reformation of the ER network. (2005)
  • 著者名/発表者名: KANO, H.KONDO, A.YAMAMOTO, Y.KANEKO, K.UCHIYAMA, N.HOSOKAWA, K.NAGATA, M.MURATA.
  • 雑誌名: Genes Cells 10(10) ページ: 989-999
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] ene expression in human keloids is altered from dermal to chondrocytic and osteogenic lineage. (2005)
  • 著者名/発表者名: NAITOH, H.KUBOTA, M.IKEDA, T.TANAKA, H.SIRANE, S.SUZUKI., K.NAGATA.
  • 雑誌名: Genes Cells 10(10) ページ: 1081-1091
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] pecific recognition of the collagen triple helix by chaperone HSP47.Minimal structural requirement and spatial molecular orientation. (2005)
  • 著者名/発表者名: T, KOIDE, S.ASADA, Y.TAKAHARA, Y.NISHIKAWA, K.NAGATA., K.KITAGAWA.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 281(6) ページ: 3432-3438
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] 2005, Retropharyngeal lymph node metastasis from oral cancer : A report of two patients (2005)
  • 著者名/発表者名: M.Nishida, S.Yasuda, K.Murakami, I.Yamamura, Y.Nagata, T.Iizuka
  • 雑誌名: J Oral Maxillofac Surg 63(3) ページ: 410-412
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Advanced glyceration end products increase collagen-specific chaperone protein in mouse diabetic nephropathy. (2004)
  • 著者名/発表者名: S.Ohashi et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 279(19) ページ: 19816-19823
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] CHOP induce death by prompting protein synthesis and oxidation in thestressed endoplasmic reticulum (2004)
  • 著者名/発表者名: S.J.MARCINIAK et al.
  • 雑誌名: Genes Develop. 18(24) ページ: 3066-77
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Insufficient folding of type IV collagen nad formation of abnormal basement membrane-like structure in embryoid bodies derived from HSP47-nell ES cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Y.MATSUOKA et al.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell. 15 ページ: 4467-4475
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Characterization of multiple members of the HSP70 family in playfishculture cells : molecular evolution of stress protein HPS70 in vertebrates. (2004)
  • 著者名/発表者名: M.YAMASHITA et al.
  • 雑誌名: Gene 336 ページ: 207-218
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Accumulation of type IV collagen in diluted endoplasmic reticulum leads to apoptosis HSP47-knockout mouse embryos through the induction of CHOP. (2004)
  • 著者名/発表者名: T.MARUTANI et al.
  • 雑誌名: J. Cell. Sci. 117 ページ: 5913-5922
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The endoplasmic reticulum stress response is stimulated through the continuous activation of transcription factors ATF6 and XBP1 in Ins2+/Akita pancreatic beta cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: J.NOZAKI et al.
  • 雑誌名: Genes Cells 9 ページ: 261-270
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Advanced glycation end products increase collagen-specific chaperone protein in mouse diabetic nephropathy. (2004)
  • 著者名/発表者名: OHASHI, H.ABE, T.TAKAHASHI, Y.YAMAMOTO, M.TAKEUCHI, H.ARAI, K.NAGATA, T.KITA, H.OKAMOTO, H.YAMAMOTO, T.DOI.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 279(19) ページ: 19816-19823
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] CHOP induces death by promoting protein synthesis and oxidation in thestressed endoplasmic reticulum (2004)
  • 著者名/発表者名: S.J.MARCINIAK, C.Y.YUN, S.OYADOMARI, I.NOVOA, Y.ZHANG, R.JUNGREIS, K.NAGATA, H.P.HARDING., D.RON.
  • 雑誌名: Genes Develop. 18(24) ページ: 3066-77
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Insufficient folding of type IV collagen nad formation of abnormal basement membrane-like structure in embryoid bodies derived from HSP47-null ES cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: MATSUOKA, H.KUBOTA, E.ADACHI, N.NAGAI, T.MARUTANI, N.HOSOKAWA., K.NAGATA.
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell. 15 ページ: 4467-4475
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] haracterization of multiple members of the HSP70 family in platyfishculture cells : molecular evolution of stress protein HSP70 in vertebrates. (2004)
  • 著者名/発表者名: YAMASHITA, K.HIRAYOSHI., K.NAGATA.
  • 雑誌名: Gene 336 ページ: 207-218
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] ccumulation of type IV collagen in dilated endoplasmic reticulum leads to apoptosis HSP47-knockout mouse embryos through the induction of CHOP. (2004)
  • 著者名/発表者名: MARUTANI, A.YAMAMOTO, N.NAGAI, H.KUBOTA., K.NAGATA.
  • 雑誌名: J.Cell.Sci. 117 ページ: 5913-5922
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The endoplasmic reticulum stress response is stimulated through the continuous activation of transcription factors ATF6 and XBP1 in Ins2+/Akita pancreatic beta cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: NOZAKI, H.KUBOTA, H.YOSHIDA, M.NAITOH, J.GOJO, T.YOSHINAGA, K.MORI, A.KOIZUMI., K.NAGATA.
  • 雑誌名: Genes Cells 9 ページ: 261-270
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] カラーアトラス 歯科と内科の接点を求めて (2004)
  • 著者名/発表者名: 山村 功ら
  • 総ページ数: 254
  • 出版者: 永末書店
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より